[发明专利]腈衍生物及其药学用途与组合物

说明书

技术领域

本发明涉及腈衍生物及包含腈衍生物的药物组合物。本发明还涉及此化合物的药学上可接受的盐，制备此化合物的方法，用于制备此化合物的中间体和此化合物于治疗高增殖疾病、发炎疾病和病毒与细菌感染的用途。

背景技术

前述衍生物及其药学上可接受的盐具有下列性质的一或多者：AKT抑制、细胞周期高增殖的抑制、癌细胞的细胞凋亡的细胞周期特定诱发、LTB₄活性的抑制，及于实验动物显示肿瘤尺寸显著降低的抗血管生成活性。因此，此化合物是用于治疗哺乳动物的广范围的异常，其包括但不限于包含高增殖疾病，诸如，头部及颈部的癌症(包含胶质瘤)、抗药性肺癌、人类的动情激素依赖性或非依赖性的癌症、非小细胞肺癌和结肠癌。动情激素依赖性的癌症的非限制性例子是乳癌及卵巢癌。因其抑制LTB₄活性，此化合物可用于治疗发炎疾病，诸如，过敏、气喘和关节炎，且因其AKT抑制及细胞素活化，此化合物也可用于治疗毒病及细菌感染。现今具有重大兴趣发现用于前述疾病的新颖治疗。

经取代的异硫脲化合物的盐于Miller等人的JACS，Vol.62，2099-2103(1940)；Shapiro等人的Radiation Research，Vol.7，No.1，22-34(1957)；King等人的Biochemistry，Vol.17，No.8，1499-1506(1978)；Bauer及Welsh的J.Org.Chem.Vol.26，No.5，1443-1445(1961)；Southan等人的Br.J.Pharmacol.，Vol.114，510-516(1995)；及Gerber等人的Organic Synthesis，Vol.77，186(2000)中提及。

发明概述

在特别实施例，本发明涉及一种用于治疗高增殖疾病(包括但不限于包含哺乳动物(包括但不限于包含人类)的癌症、发炎疾病和病毒与细菌感染)的药物组合物，包含抗高增殖疾病、抗发炎、抗病毒或抗细菌的有效量的式I化合物

其中，Z选自硫、铜、银、金和铂，或Z选自ClO₂、BrO₂和IO₂的含卤素的部分；

其中，n是0或1至8的整数，且m是0或1至8的整数；

R¹、R²及R³独立地选自氢、CH₂-环己基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基和C₂-C₆炔基，其中，该烷基、烯基及炔基基团的烷基部分可为线性、支化及环状和线性、支化及环状的烷基、烯基及炔基部分的组合，且该基团可以被选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、O-正丙基、O-异丙基、O-正丁基和O-叔丁基的基团取代；或

R¹及R²与和其直接附接的氮及与氮附接的碳一起形成如下所示的五元或更多元环，其中，p是1至7的整数

其中，虚线表示任选的双键，前提条件是当具有此双键时，R³是不存在，且与双键相邻的CH₂基团具有一个氢，而非二个氢，

或R²及R³与和其附接的氮一起形成如下所示的三元或更多元环，其中，p是1至7的整数

W是不存在，或W选自