[发明专利]包括硝基儿茶酚衍生物的药物制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种稳定的组合物，包括：

选自2，5-二氯-3-(5-(3，4-二羟基-5-硝基苯基)-1，2，4-噁二唑-3-基)-4，6-二甲基吡啶1-氧化物和5-[3-(2，5-二氯-4，6-二甲基吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-3-硝基苯-1，2-二醇及其盐、酯、水合物、溶剂化物和其它衍生物的至少一种活性药物成分(API)；

至少一种填充剂；和

至少一种粘合剂；

其中至少是所述至少一种活性药物成分以颗粒状形式存在。

2.权利要求1的稳定的组合物，其中所述至少一种API是2，5-二氯-3-(5-(3，4-二羟基-5-硝基苯基)-1，2，4-噁二唑-3-基)-4，6-二甲基吡啶1-氧化物和5-[3-(2，5-二氯-4，6-二甲基吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-3-硝基苯-1，2-二醇的组合。

3.权利要求1或2的稳定的组合物，其中在70℃和未控制湿度的条件下储存15天、在40℃和75％相对湿度的条件下储存6个月、和/或在60％相对湿度和30℃或25℃的条件下储存3年的情况下少于10％的API分解。

4.权利要求3的稳定的组合物，其中在70℃和未控制湿度的条件下储存15天、在40℃和75％相对湿度的条件下储存6个月、和/或在60％相对湿度和30℃或25℃的条件下储存3年的情况下少于5％的API分解。

5.权利要求4的稳定的组合物，其中在70℃和未控制湿度的条件下储存15天、在40℃和75％相对湿度的条件下储存6个月、和/或在60％相对湿度和30℃或25℃的条件下储存3年的情况下少于3％的API分解。

6.权利要求5的稳定的组合物，其中在70℃和未控制湿度的条件下储存15天、在40℃和75％相对湿度的条件下储存6个月、和/或在60％相对湿度和30℃或25℃的条件下储存3年的情况下少于1％的API分解。

7.权利要求1-6中任一项前述权利要求所述的稳定的组合物，其中在70℃和未控制湿度的条件下储存15天、在40℃和75％相对湿度的条件下储存6个月、和/或在60％相对湿度和30℃或25℃的条件下储存3年的情况下总杂质的增加少于5％。

8.权利要求7的稳定的组合物，其中在70℃和未控制湿度的条件下储存15天、在40℃和75％相对湿度的条件下储存6个月、和/或在60％相对湿度和30℃或25℃的条件下储存3年的情况下总杂质的增加少于2％。

9.权利要求8的稳定的组合物，其中在70℃和未控制湿度的条件下储存15天、在40℃和75％相对湿度的条件下储存6个月、和/或在60％相对湿度和30℃或25℃的条件下储存3年的情况下总杂质的增加少于1％。

10.权利要求9的稳定的组合物，其中在70℃和未控制湿度的条件下储存15天、在40℃和75％相对湿度的条件下储存6个月、和/或在60％相对湿度和30℃或25℃的条件下储存3年的情况下总杂质的增加少于0.5％。

11.任一项前述权利要求的稳定的组合物，其中所述至少一种填充剂选自乳糖、玉米淀粉和微晶纤维素。

12.任一项前述权利要求的稳定的组合物，其中所述至少一种粘合剂选自羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、甲基-或乙基-纤维素、预胶化的玉米淀粉和明胶。

13.任一项前述权利要求的稳定的组合物，其中所述颗粒另外包括至少一种填充剂和/或至少一种粘合剂。

14.任一项前述权利要求的稳定的组合物，另外包括选自崩解剂、助流剂、和润滑剂的至少一种另外的赋形剂。

15.任一项前述权利要求的稳定的组合物，其中所述组合物表现出改善的堆密度。

16.权利要求15的稳定的组合物，其中所述组合物表现出大于0.1g/ml的堆密度。

17.权利要求16的稳定的组合物，其中所述组合物表现出大于0.2g/ml的堆密度。

18.权利要求17的稳定的组合物，其中所述组合物表现出大于0.3g/ml的堆密度。