[发明专利]吡咯啉-5-羧酸还原酶1的突变蛋白

权利要求书

1.吡咯啉-5-羧酸还原酶1(PYCR1)的突变蛋白，其中在如Swiss-Prot检索号P32322所示的PYCR1的野生型氨基酸序列的序列第4至220位和第222至266位中的至少1个氨基酸残基被突变。

2.PYCR1的突变蛋白，其包含如Swiss-Prot检索号P32322所示的PYCR1的野生型氨基酸序列的序列第4至266位中的至少1个氨基酸残基的突变，其中所述突变导致该突变蛋白相比于野生型蛋白降低的功能或功能的丧失。

3.根据权利要求1或2的突变蛋白，其中在序列第4、119、179、189、206、251、257和266位的至少1个氨基酸残基被突变。

4.根据权利要求3的突变蛋白，其中在序列第4位的氨基酸残基的突变是移码突变，所述移码突变导致编码PYCR1的野生型氨基酸序列的序列第50位的密码子为翻译终止密码子。

5.根据权利要求3的突变蛋白，其中在序列第119位的氨基酸残基被甘氨酸或组氨酸替换。

6.根据权利要求3的突变蛋白，其中在序列第179位的氨基酸残基被亲水性氨基酸替换。

7.根据权利要求6的突变蛋白，其中所述亲水性氨基酸是含有羟基的氨基酸。

8.根据权利要求7的突变蛋白，其中含有羟基的氨基酸是丝氨酸或苏氨酸。

9.根据权利要求3的突变蛋白，其中在序列第189位的氨基酸残基被疏水性氨基酸替换。

10.根据权利要求9的突变蛋白，其中所述疏水性氨基酸是脂肪族氨基酸。

11.根据权利要求10的突变蛋白，其中所述脂肪族氨基酸选自异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸。

12.根据权利要求3的突变蛋白，其中在序列第206位的氨基酸残基被芳香族氨基酸替换。

13.根据权利要求12的突变蛋白，其中所述芳香族氨基酸选自苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸。

14.根据权利要求3的突变蛋白，其中在序列第206位的氨基酸残基被正电荷氨基酸替换。

15.根据权利要求14的突变蛋白，其中所述正电荷氨基酸是精氨酸或赖氨酸。

16.根据权利要求3的突变蛋白，其中在序列第251位的氨基酸残基被组氨酸替换。

17.根据权利要求3的突变蛋白，其中在序列第257位的氨基酸残基被亲水性氨基酸替换。

18.根据权利要求17的突变蛋白，其中所述亲水性氨基酸是含有羟基的氨基酸。

19.根据权利要求18的突变蛋白，其中所述含有羟基的氨基酸是丝氨酸或苏氨酸。

20.根据权利要求3的突变蛋白，其中在序列第266位的氨基酸残基被谷氨酰胺或天冬酰胺替换。

21.根据权利要求1至20中任一项的突变蛋白，其中在如Swiss-Prot检索号P32322所示的PYCR1的野生型氨基酸序列的至少1个氨基酸残基的突变是单核苷酸多态性(SNP)或选自取代、缺失、插入及其组合。

22.包含编码根据权利要求1至21中任一项的突变蛋白的核苷酸序列的核酸分子。

23.根据权利要求22的核酸分子，其中在所述核苷酸序列上插入或缺失至少一个核苷酸。

24.根据权利要求22或23的核酸分子，其中所述核苷酸序列的至少一个剪接位点被突变。

25.测定受试者中具有与吡咯啉-5-羧酸还原酶1(PYCR1)有关的年龄相关疾病的倾向的方法，所述方法包括分析从受试者得到的核酸样品中编码根据权利要求1至21中任一项的突变蛋白的核苷酸序列的存在，其中所述核苷酸序列的存在指示受试者患上或有风险患上年龄相关疾病的倾向。

26.根据权利要求25的方法，其中所述年龄相关疾病选自皮肤松弛(皱皮综合征)、De Barsy综合征和骨发育异常性老年状皮肤。