[发明专利]集合及其使用方法

权利要求书

1.合成抗体或其功能片段的集合，所述合成抗体或其功能片段包含可变重链构架区和可变轻链构架区，

其中所述可变重链构架区和所述可变轻链构架区包含种系蛋白对的种系蛋白序列，

其中所述种系蛋白对包含如下特性：

i)以Fab形式的相对展示率包括在采样的前75％Fab中的值；

ii)与Fab VH1-69VLA_Vl1-40AYA相比至少0.4的以Fab形式的表达水平；

iii)以Fab形式在60℃或更高温度持续至少45分钟的热稳定性；

iv)以Fab形式在37℃持续大于十天的在牛血清或小鼠血清中的稳定性；

v)与MOR03080相比至少0.4的以IgG形式的表达水平；和

vi)以IgG形式在37℃持续十四天的在血清中的稳定性；

其中所述抗体或其功能片段的集合包括至少两个不同的种系蛋白对的种系蛋白序列，并且

其中所述种系蛋白对由种系基因对编码。

2.根据权利要求1所述的集合，其中所述可变重链构架区和所述可变轻链构架区基本上由包含如下特性的种系蛋白对的种系蛋白序列组成：

i)以Fab形式的相对展示率包括在采样的前75％Fab中的值；

ii)与Fab VH1-69VLA_Vl1-40AYA相比至少0.4的以Fab形式的表达水平；

iii)以Fab形式在60℃或更高温度持续至少45分钟的热稳定性；

iv)以Fab形式在37℃持续大于十天的在牛血清或小鼠血清中的稳定性；

v)与MOR03080相比至少0.4的以IgG形式的表达水平；和

vi)以IgG形式在37℃持续十四天的在牛血清中的稳定性。

3.根据权利要求1或2所述的集合，其中所述可变重链构架区和所述可变轻链构架区由包含如下特性的种系蛋白对的种系蛋白序列组成：

i)以Fab形式的相对展示率包括在采样的前75％Fab中的值；

ii)与Fab VH1-69VLA_Vl1-40AYA相比至少0.4的以Fab形式的表达水平；

iii)以Fab形式在60℃或更高温度持续至少45分钟的热稳定性；

iv)以Fab形式在37℃持续大于十天的在牛血清或小鼠血清中的稳定性；

v)与MOR03080相比至少0.4的以IgG形式的表达水平；和

vi)以IgG形式在37℃持续十四天的在牛血清中的稳定性。

4.根据前述权利要求中任一项所述的集合，其中所述种系基因对以至少0.05％的浓度存在于人免疫组库中。

5.根据前述权利要求中任一项所述的集合，其中所述种系基因对以至少0.23％的浓度存在于人免疫组库中。

6.根据前述权利要求中任一项所述的集合，其中所述种系基因对以至少0.51％的浓度存在于人免疫组库中。

7.根据前述权利要求中任一项所述的集合，其中所述种系基因对以至少0.07％的浓度存在于幼稚的人免疫组库中。

8.根据前述权利要求中任一项所述的集合，其中所述种系基因对以至少0.52％的浓度存在于幼稚的人免疫组库中。

9.根据前述权利要求中任一项所述的集合，其中所述种系基因对以至少0.88％的浓度存在于幼稚的人免疫组库中。

10.根据前述权利要求中任一项所述的集合，其中所述抗体或其功能片段包括人序列。

11.根据前述权利要求中任一项所述的集合，其中所述抗体或其功能片段的集合包括至少十七个不同的种系蛋白对的种系蛋白序列。

12.根据前述权利要求中任一项所述的集合，其中所述抗体或其功能片段包括含种系蛋白序列的一个或更多个互补决定区。

13.根据前述权利要求中任一项所述的集合，其中所述抗体或其功能片段包括含种系蛋白序列的FR1区、CDR1区、FR2区、CDR2区和FR3区。