[发明专利]7-[(3R，4R)-3-羟基-4-羟基甲基-吡咯烷-1-基甲基]-3，5-二氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮的有用药学上的盐

权利要求书

1.化合物1的盐：

其中所述化合物1的盐和C₄有机二元酸的半盐或单盐。

2.权利要求1所述的盐，其中所述C₄有机二元酸选自琥珀酸，富马酸，L-苹果酸，马来酸，L-酒石酸，和L-天冬氨酸，及其混合物。

3.权利要求2所述的盐，其中所述盐是半盐。

4.权利要求2所述的盐，其中所述盐是单盐。

5.权利要求2所述的盐，其中所述C₄有机二元酸选自琥珀酸，富马酸，和L-苹果酸，及其混合物。

6.权利要求5所述的盐，其中所述盐是半盐。

7.权利要求5所述的盐，其中所述盐是单盐。

8.权利要求1所述的盐，其中所述盐是混合的盐。

9.权利要求8所述的盐，其中所述盐选自半(半琥珀酸盐，半富马酸盐)一水合物，半(半琥珀酸盐，苹果酸盐)一水合物，和半(半富马酸盐，苹果酸盐)一水合物。

10.权利要求1所述的盐，其中所述盐是半琥珀酸盐一水合物。

11.一种制备化合物1的盐的方法：

其中所述化合物1的盐是和C₄有机二元酸的半盐或单盐，该方法包括下列步骤：

(a)在加热的同时在水和水溶性醇的混合物中或者在加热的同时在水性醇中制备化合物1游离碱的浆料；

(b)使C₄有机二元酸和来自步骤(a)的混合物混合；

(c)使来自步骤(b)的混合物从约75°加热至约80℃；

(d)使来自步骤(c)的混合物冷却至约0℃±5℃，并且将乙腈加入所述混合物；以及

(e)使来自步骤(d)的混合物过滤，以获得和C₄有机二元酸的化合物1的半盐或单盐。

12.一种制备化合物1的盐的方法：

其中所述化合物1的盐是和C₄有机二元酸的半盐或单盐，该方法包括下列步骤：

(a)在加热的同时在水和水溶性醇的混合物中或者在加热的同时在水性醇中制备化合物1游离碱的浆料；

(b)使C₄有机二元酸和来自步骤(a)的混合物混合；

(c)将乙腈加入来自步骤(b)的混合物，并且使所得混合物从约75°加热至约80℃；

(d)使来自步骤(c)的混合物冷却至约0℃±5℃；以及

(e)使来自步骤(d)的混合物过滤，以获得和C₄有机二元酸的化合物1的半盐或单盐。

13.一种制备化合物1的盐的方法：

其中所述化合物1的盐是和C₄有机二元酸的半盐或单盐，该方法包括下列步骤：

(a)在加热的同时在水中制备化合物1游离碱和C₄有机二元酸的浆料；

(b)使步骤(a)的所述混合物过滤以除去固体颗粒，并且使所得溶液从约70°加热至约85℃；

(c)将热水溶性醇加入步骤(b)的所述混合物中，并且保持所得混合物的温度为约70°至约85℃；

(d)使来自步骤(c)的混合物冷却至约0℃±5℃；以及

(e)使来自步骤(d)的混合物过滤，以获得和C₄有机二元酸的化合物1的半盐或单盐。

14.权利要求13所述的方法，还包括将活性炭加入步骤(a)。

15.权利要求13所述的方法，其中步骤(c)中的所述水溶性醇为乙醇或n-丙醇。

16.权利要求11-15中任一项所述的方法，其中所述C₄有机二元酸选自琥珀酸，富马酸，L-苹果酸，马来酸，L-酒石酸，和L-天冬氨酸，及其混合物。

17.权利要求11-15中任一项所述的方法，其中所述盐是半盐。