[发明专利]用于调节靶细胞上补体调节蛋白的活性的组合物和方法

权利要求书

1.能够三聚化并且减少靶细胞表面上CD46的活性、量或密度的经修饰多肽，其中所述多肽的序列是SEQ ID NO:3的Ad35纤维钮序列的突变体，并且其中所述多肽在207、245和/或256位存在至少一个氨基酸置换，其中所述至少一个氨基酸置换选自Asp207Gly、Thr245Ala和Ile256Leu或其组合。

2.权利要求1的多肽，其中所述多肽以0.65nM或更小的解离常数(K_d)结合CD46。

3.权利要求1的多肽，其中所述靶细胞为肿瘤细胞。

4.权利要求1的多肽，其中所述靶细胞为表达CD20的B细胞。

5.权利要求1的多肽，其中所述多肽能够减少CD46的活性、量或密度至少24小时。

6.药物组合物，其中包含治疗有效量的权利要求1至5中任一项所述多肽和药学上可接受载体。

7.权利要求6的药物组合物，其中还包含诱导补体依赖性细胞溶解的第二治疗剂。

8.权利要求7的药物组合物，其中所述诱导补体依赖性细胞溶解的第二治疗剂包含抗体或其片段。

9.权利要求6的药物组合物，其中还包含选自下述的第二治疗剂：细胞毒性剂、细胞抑制剂、化疗剂、补体激活剂、补体调节蛋白表达的调节剂、放射物、免疫调节剂、促细胞凋亡试剂、热激蛋白质的抑制剂、蛋白酶抑制剂、去涎酸化试剂、MMP抑制剂和PKC抑制剂。

10.一种载体，其中包含编码权利要求1－5中任一项的多肽的核酸。

11.一种核酸分子，其中包含编码权利要求1－5中任一项的多肽的核苷酸序列，所述多肽包含经修饰纤维钮结构域多肽，所述纤维钮结构域多肽包含SEQ ID NO:3所示氨基酸序列的至少40个连续氨基酸。

12.降低CD46的细胞表面水平的组合物，其包含:

(a)一定量的有效地降低CD46的细胞表面水平的试剂，所述试剂包含权利要求1－5中任一项所述的多种多肽，其中所述多肽包含经修饰的腺病毒纤维钮结构域，其中所述经修饰的腺病毒纤维钮结构域能够形成与从多个由SEQ ID NO:3组成的多肽形成的同源三聚体相比较而言对于CD46结合的亲和力增强的同源三聚体；和

(b)药学上可接受的载体。

13.一种试剂盒，其包含:

(a)权利要求1－5中任一项的多肽；和

(b)结合哺乳动物细胞表面上的抗原并且诱导细胞溶解的抗体或其片段。