[发明专利]甲状旁腺素肽和甲状旁腺素相关蛋白肽及使用方法

权利要求书

一种甲状旁腺素(PTH)肽或其包含二硫键的类似物，所述甲状旁腺素肽包含在氨基酸位置12、14、16、17和27的一个或多个上具有氨基酸取代的SEQ ID NO：9的氨基酸序列。

权利要求1的PTH肽或类似物，其包含SEQ ID NO：53的序列，其中12位氨基酸为Gly、Val、Ala或其保守取代，14位氨基酸为His、Phe、Leu或其保守取代，16位氨基酸为Asn、Thr或其保守取代，17位氨基酸为Ser、Asp、Asn或其保守取代，且27位氨基酸为Lys、Leu或其保守取代。

权利要求1或2的PTH肽或类似物，其中所述PTH肽包含SEQ ID NO：1-10和13-20中任一个的氨基酸序列。

权利要求1的PTH肽或类似物，其中所述类似物包含SEQ ID NO：54-56中任一个的氨基酸序列，其中在19、22和25位上的氨基酸中的两个由二硫键连接。

权利要求4的PTH肽或类似物，其中所述二硫键将19位氨基酸与22位氨基酸连接。

权利要求5的PTH肽或类似物，其中19位氨基酸是D-Cys，且22位氨基酸是Cys。

权利要求4的PTH肽或类似物，其中所述二硫键将22位氨基酸与25位氨基酸连接。

权利要求7的PTH肽或类似物，其中在22和25位上的氨基酸各自为Cys。

权利要求4的PTH肽或类似物，其中所述类似物包含SEQ ID NO：11、12和21-52中任一个的氨基酸序列。

前述权利要求中任一项的PTH肽或类似物，其中所述PTH肽或其类似物包含替换C端羧酸的C端酰胺基。

一种PTH肽，其包含在SEQ ID NO：9的23、27、28和31位的一个或多个上具有氨基酸取代的SEQ ID NO：9的氨基酸15-34。

权利要求11的PTH肽，其中与野生型PTH(SEQ ID NO：9)对PTH1R的R0构象的亲和力相比，所述PTH肽表现出对甲状旁腺素受体(PTH1R)的G蛋白解偶联构象(R0)的亲和力降低，其中所述PTH肽保持与PTH1R的G蛋白偶联构象(RG)结合，且其中所述PTH肽刺激细胞中cAMP的积累。

权利要求11的PTH肽，其中在SEQ ID NO：9的23、27、28和31位的一个或多个上的氨基酸被SEQ ID NO：79相应位置上的氨基酸取代。

权利要求11-13的PTH肽，其包含在SEQ ID NO：9的23、27、28和31位的一个或多个上具有氨基酸取代的SEQ ID NO：9的氨基酸1-34。

权利要求14的PTH肽，其包含SEQ ID NO：57-66中任一个的氨基酸序列。

权利要求11-15中任一项的PTH肽，其中与野生型PTH(SEQ ID NO：9)的cAMP反应相比，所述PTH肽表现较短期的cAMP反应。

权利要求16的PTH肽，其中所述PTH肽包含SEQ ID NO：64。

一种PTH肽，其包含在20、21、23、24、27、28和34位的一个或多个上具有氨基酸取代的SEQ ID NO：9的氨基酸15-34。

权利要求18的PTH肽，其中与野生型PTH与PTH1R的ECD的结合相比，所述PTH肽表现出与PTH1R的胞外结构域(ECD)的结合减弱。

权利要求18的PTH肽，其中与野生型PTH(SEQ ID NO：9)对PTH1R的R0构象的亲和力相比，所述PTH肽表现出对PTH1R的G蛋白解偶联构象(R0)的亲和力降低，其中所述PTH肽保持与PTH1R的G蛋白偶联构象(RG)结合，且其中所述PTH肽刺激细胞中cAMP的积累。

权利要求18-20的PTH肽，其中所述PTH肽在23或28位上或者在两个位置上包含氨基酸取代。