[发明专利]用于保护人受试者的重组亚单位西尼罗病毒疫苗

说明书

相关申请

此申请要求保护2009年5月31日提交的美国临时专利申请号61/182,754的利益，所述在前申请的公开内容和附图在此以其整体引入作为参考。

序列表

在此申请中没有要求保护序列表。

有关联邦政府资助的研究的声明

此发明分别在由NIH和DoD授予的NS052139-04和W81XWH-06-2-0035的政府支持下进行。政府在本发明中享有一定的权利。

发明领域

本发明大体上涉及疫苗领域。本发明涉及被设计用于保护人免患由西尼罗病毒引起的疾病的疫苗。具体地，所述疫苗包含在昆虫细胞生产系统中生产的西尼罗病毒的重组囊膜（envelope，E）糖蛋白的截短形式（version）和基于铝的佐剂。

背景技术

黄病毒科包括原型黄热病病毒（YFV），登革热病毒的4种血清型（DENV-1, DENV-2, DENV-3和DENV-4），日本脑炎病毒（JEV），蜱传脑炎病毒（TBEV），西尼罗病毒（WNV），圣路易斯脑炎病毒（SLEV）和约70种其他引起疾病的病毒。黄病毒是包含单条正链RNA基因组的小的、有囊膜的病毒。10种基因产物由单个开放阅读框编码并翻译为以如下顺序组织的多聚蛋白：衣壳（C），“膜前体”（preMembrane，prM，其在病毒粒子从细胞释放前才被加工成“膜”（M）），“囊膜”（E），接着是非结构（NS）蛋白NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b和NS5 (在Chambers, T. J. 等人, Annual Rev Microbiol (1990) 44:649-688; Henchal, E. A.和Putnak, J. R., Clin Microbiol Rev. (1990) 3:376-396中综述)。然后通过由宿主以及病毒编码的蛋白酶介导的精确的加工事件产生各个黄病毒蛋白。

黄病毒的囊膜来源于宿主细胞膜并包含病毒编码的膜锚定的膜（M）和囊膜（E）糖蛋白。E糖蛋白是最大的病毒结构蛋白并包含负责细胞表面附着和内体内融合（intra-endosomal fusion）活性的功能结构域。其也是宿主免疫系统的主要靶，诱发病毒中和抗体的产生，这与保护性免疫相关。

西尼罗病毒已成为在美国新出现的传染病。此病毒感染鸟，鸟充当病毒的天然储存库，此外还感染人和马，人和马是偶见宿主（incidental host）。其是虫媒传播病毒，由包括库蚊属（Culex）的多种属的超过42种蚊子传播。首个文件记录的WNV病例在1937年乌干达的西尼罗河区域发现(Smithburn 等人, Am J Trop Med Hyg (1940) 20:471-492)。从那以后其传播至中东、大洋洲、欧洲和亚洲的部分，并且最近在美洲出现。自1999年在纽约市记录到首个在美国的人感染的病例之后，病毒迅速传播，遍及美国东海岸并已穿过大陆向西传播。现在已经在所有48个大陆州的鸟群体中发现此病毒。WN疾病的人病例已在50个州的47个中有文件记录，仅在阿拉斯加、夏威夷和缅因州未报导有人病例(MMWR, 2008, 57(26):720-23)。