[发明专利]抗FcRH5抗体和免疫偶联物及使用方法

权利要求书

1.一种抗FcRH5抗体，其包含：

(a)至少一种选自下组的HVR序列：

(i)HVR-L1，其包含序列KASQDVSTAVA(SEQ ID NO：26)

(ii)HVR-L2，其包含序列SASYRYT(SEQ ID NO：27)

(iii)HVR-L3，其包含序列QQHFSSPRT(SEQ ID NO：28)

(iv)HVR-H1，其包含序列GFTFSSYAVS(SEQ ID NO：35)

(v)HVR-H2，其包含序列ATISSGGSLTFYLDSVR(SEQ ID NO：36)

(vi)HVR-H3，其包含序列PIPDYYALDY(SEQ ID NO：37)；和

(b)至少一种变异HVR，其中所述变异HVR包含SEQ ID NO：26、27、28、35、36或37所示序列中的至少一个残基的修饰。

2.权利要求1的抗体，其中框架序列的至少一部分是人共有框架序列。

3.权利要求1的抗体，其中所述修饰是替代、插入或删除。

4.权利要求1的抗体，其包含具有序列SEQ ID NO：36的HVR-H2。

5.一种人源化抗FcRH5抗体，其中该抗体对人FcRH5的单价亲和力与包含图9(SEQ ID NO：18)和图10(SEQ ID NO：20)所示轻链和重链可变序列的鼠抗体的单价亲和力基本上相同。

6.一种人源化抗FcRH5抗体，其中该抗体对人FcRH5的单价亲和力比包含图9(SEQ ID NO：18)和图10(SEQ ID NO：20)所示轻链和重链可变序列的鼠抗体或嵌合抗体的单价亲和力高至少1、2、3、4、5、6、7、8、9或10倍。

7.一种人源化抗FcRH5抗体，其中该抗体对人FcRH5的单价亲和力比包含图9(SEQ ID NO：18)和图10(SEQ ID NO：20)所示轻链和重链可变序列的鼠抗体或嵌合抗体的单价亲和力低至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、55或60倍。

8.一种人源化抗FcRH5抗体，其中二价形式的该抗体对人FcRH5的亲和力与二价形式的且包含图9(SEQ ID NO：18)和图10(SEQ ID NO：20)所示轻链和重链可变序列的鼠抗体的亲和力基本上相同。

9.一种人源化抗FcRH5抗体，其中二价形式的该抗体对人FcRH5的亲和力比二价形式的且包含图9(SEQ ID NO：18)和图10(SEQ ID NO：20)所示轻链和重链可变序列的鼠抗体或嵌合抗体的亲和力高至少1、2、3、4、5、6、7、8、9或10倍。

10.一种人源化抗FcRH5抗体，其中二价形式的该抗体对人FcRH5的亲和力比二价形式的且包含图9(SEQ ID NO：18)和图10(SEQ ID NO：20)所示轻链和重链可变序列的鼠抗体或嵌合抗体的亲和力低至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、55或60倍。

11.一种人源化抗FcRH5抗体，其中二价形式的该抗体对人FcRH5的亲和力是0.4nM。

12.权利要求11的人源化抗FcRH5抗体，其中二价形式的该抗体对人FcRH5的亲和力是0.4nM+/-.04。

13.一种人源化抗FcRH5抗体，其中二价形式的该抗体对人FcRH5的亲和力是0.2nM。

14.权利要求13的人源化抗FcRH5抗体，其中二价形式的该抗体对人FcRH5的亲和力是0.2nM+/-.02。

15.一种人源化抗FcRH5抗体，其中二价形式的该抗体对人FcRH5的亲和力是0.5nM。

16.权利要求15的人源化抗FcRH5抗体，其中二价形式的该抗体对人FcRH5的亲和力是0.5nM+/-0.1。