[发明专利]含有被遮味活性成分的口腔崩解剂型

说明书

本发明涉及用于遮味的口腔崩解药物剂型，其包含涂覆有阳离子聚合物的活性成分。遮味包衣借助聚合物水分散体施加，所述聚合物水分散体通过自由基乳液聚合包含甲基丙烯酸N，N-二乙基氨基乙酯的单体混合物而制备。

对于口腔施用药物而言，快速口腔崩解和/或快速溶解片剂越来越重要。这类片剂必须在短时间内，最好在30秒内在口腔中崩解，必须具有令人愉悦的味道且必须不留下沙粒口感。此外，它们应当用与湿法造粒相比提供显著优点的直接压片法容易地制造，并且它们必须具有高的机械强度以使得它们能够耐受包装程序、运输以及从包装中以未破损形式挤出。同样在口中溶解的可咀嚼和可吸入片剂也越来越重要。

DE-B 1090381描述了一种用胃中可溶的包衣物质对药物包衣的方法。这些包含20-80％的至少一种(甲基)丙烯酸氨基酯和80-20％的形成作为均聚物的水不溶性聚合物的单体的共聚物。所给出的合适可聚合氨基酯的具体实例为丙烯酸和(甲基)丙烯酸与N，N-二甲基氨基乙醇、N，N-二乙基氨基乙醇、N，N-二甲基氨基丙醇和N-羟乙基吗啉的酯。所提及的合适共聚单体为丙烯酸，优选(甲基)丙烯酸的低级酯如丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸丁酯和(甲基)丙烯酸己酯。其制备通过在有机溶剂中的溶液聚合进行；没有给出工作实施例。

DE-B 1219175描述了一种制备保护其免受反刍动物的瘤胃液影响的兽药活性成分制剂的方法。为此，用包含N，N-二烷基氨基烷基(甲基)丙烯酰胺和聚合于其中且选自(甲基)丙烯酸酯、丙烯腈和乙烯基芳族化合物的共聚单体的共聚物对这些制剂包衣。根据该文献的教导，基于(甲基)丙烯酸N，N-二烷基氨基烷基酯的共聚物被认为是不利的，因为与酰胺基相比，酯基在碱性介质中容易皂化。

DE-A 2135073描述了包含聚合物水分散体的药物用包衣组合物，其中所述聚合物包含10-55重量％的含羧基和/或单烷基-或二烷基氨基烷基酯基团的单体。除大量其他单体之外，所提及的合适单体也为甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯(DEAEMA)。所提及的合适共聚单体为(甲基)丙烯酸的低级酯(优选甲基丙烯酸甲酯)、(甲基)丙烯腈、乙烯基芳族化合物、氯乙烯和乙酸乙烯酯。其制备通过含水乳液聚合，优选通过乳液进料方法进行。没有公开基于DEAEMA的具体乳液聚合物。

为了提供具有低残余单体含量的药物包衣用粘合剂，DE-B 2512238教导了使用通过喷雾干燥用于制备这些药物用包衣溶液的聚合物分散体而获得的粉末。关于用于喷雾干燥的分散体，参见DE 1090381、DE 1219175和DE 2135073。

DE-A 2838278描述了反刍动物的口服给药剂型用包衣，其包含以下组分：

a)至少一种具有至少一个碱性氨基和3-14％氮含量的成膜聚合物，其在24小时内可溶于pH高于5.5的瘤胃含水介质中，和

b)至少一种分散于所述聚合物中且选自C₁₂-C₃₂脂肪酸、这些脂肪酸的Al盐和/或聚羧酸的疏水性物质。

为了制备包衣，使用了处于有机溶剂中的溶液。列出了大量含氮均聚物和共聚物作为合适的聚合物，没有讨论其合适的制备方法。该文的工作例29给出了40％甲基丙烯酸N，N-二乙基氨基乙酯的共聚物，但没有描述其制备方法。

GB 1324087描述了反刍动物的口服给药剂型用包衣聚合物，其包含聚合于其中的以下组分：

a)至少一种(甲基)丙烯酸N，N-二烷基氨基烷基酯，和

b)至少一种选自乙烯基芳族化合物及其衍生物、乙烯基酯、(甲基)丙烯酸酯和丙烯腈的烯属不饱和化合物。

所公开的合适单体a)为甲基丙烯酸N，N-二甲基氨基乙酯(DMAEMA)和甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯(TBAEMA)。认为甲基丙烯酸甲酯尤其不适于作为共聚单体b)，因为其倾向于形成过脆的包衣。作为合适的聚合工艺，描述了本体聚合、悬浮聚合、溶液聚合和乳液聚合。工作例中的共聚物通过溶液聚合制备。

DE 3426587A1描述了一种通过施加包含溶解的带有叔铵盐侧基的聚合物的液体成膜包衣组合物的膜而对药物进行包衣的方法。为了生产这些聚合物溶液，尤其可用含水无机或有机酸将基于(甲基)丙烯酸N，N-二烷基氨基烷基酯的共聚物转化成铵盐水溶液。

DE 3049179A1为DE 2512238的附加申请，并且涉及根据后一文献的教导通过喷雾干燥呈额外包含增塑剂的含水悬浮液形式而获得的粉末在通过热胶凝化生产包衣中的用途。