[发明专利]抗坏血酸不饱和脂肪酸单酯和二酯及其化妆品的应用

说明书

技术领域

本发明涉及抗坏血酸衍生物及包含抗坏血酸衍生物的药物或化妆品组合物，其制备方法及其特别作为药物或作为化妆品有效成分的应用。

背景技术

抗坏血酸是含有抗氧化剂特性的有机酸。抗坏血酸的天然来源是新鲜水果和蔬菜，特别是柑橘类水果。

由于其抗氧化剂特性，抗坏血酸经常在食品工业中被用作食品添加剂列表中代码E300的防腐剂。抗坏血酸也常由于其众所周知的抗自由基及角质分离特性而用于化妆品工业。

抗坏血酸是白色粉末形式，其在空气中或湿润环境中很容易变色。

不饱和脂肪酸相当于含有一个或多个不饱和度的脂肪酸。

术语单不饱和脂肪酸是用在当他们包含了一个不饱和度时。术语多不饱和脂肪酸是用在当他们包含了多个不饱和度时。

不饱和脂肪酸也来源于植物。

不饱和脂肪酸分为不同的类别。这些类别由起始于酸基异端第一不饱和度的位置来定义。

特别的，不饱和脂肪酸三个主要类别之间的区别在于：Ω3，Ω6和Ω9。Ω3，Ω6和Ω9系列的顺式不饱和脂肪酸包含了数个所谓的必需脂肪酸。这些脂肪酸之所以被称作必需的是因为他们仅仅能够通过摄取食物来提供。

众所周知，主成分是油酸(C18:1)的Ω9单不饱和脂肪酸有预防心血管疾病的有益效果。

同样众所周知，属于Ω3和Ω6类别的多元不饱和脂肪酸(PUFAs)对心血管疾病和癌症有预防作用。特别的，法国食品安全局(AFSSAP)建议观察食品中Ω3和Ω6不饱和脂肪酸之间的比例，即每5个亚油酸中一个α亚麻酸的比例。

除了他们新陈代谢作用以外，他们能够改变细胞内蛋白基因编码的表达。这些多元不饱和脂肪酸的基因效果表现在通过所谓PPARs(过氧化物酶体增生物激活受体)的核受体来进行。PPARs属于甾体化合物类激素类核受体的家族。他们与维甲酸的RXR受体(维甲酸X受体)形成异二聚体并调节基因表达。因此ω3PUFAs表现为炎症反应的负调控物，通过诱导NF-KB途径主要抑制剂IKBα的表达来抑制NF-KB活化途径(Ren J和Chung SH.JAgric Food Chem.200755：5073-80)。另外，ω3PUFAs对花生四烯酸的合成有抑制效应以有利于二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸的合成(Calder PC.Lipids：2001：36，1007-24)。

不饱和脂肪酸，特别是多元不饱和脂肪酸，他们的皮肤病学特性为众人所知(Monpoint S，Guillot B，Truchetet F等人，Essential fatty acids in dermatology.Ann Dermatol Venereol，1992，119：233-239)。特别的，亚油酸是细胞膜制备中的多元不饱和脂肪酸。亚油酸的缺点是导致皮肤干燥和过敏的存在。

发明内容

本发明的化合物是5和6位羟基由环状缩醛和更特别的是丙酮(缩丙酮)的环状缩醛保护的抗坏血酸不饱和脂肪酸的二酯或单酯。该官能团在弱酸性介质中，即在酸性pH在5.2-7之间的皮肤上易水解。因此环状缩醛将保护抗坏血酸防止其侧链氧化。使用环状缩醛使所得到的结构大小适合在脂相中有高溶解度。

脂肪酸的酯类也能够轻易地被皮肤上的酯酶分裂，以使得不饱和脂肪酸释放(Redoules，D.，Tarroux，R.，Assalit，M.F.和Perié，J.J.Characterization and assay of five enzymatic activities in the stratum corneum using tape-stripping，Skin Pharmacol.Appl.Skin Physiol.，12，182-192(1999))。因此由皮肤上的酯酶使不饱和脂肪酸酯类分裂会使有效成分缓慢扩散，这符合药物传输的概念。

对于本发明通式(I)的化合物，皮肤酯酶在酯键上的反应，在使用不饱和脂肪酸单酯时，会导致一个不饱和脂肪酸和一个抗坏血酸分子释放；或者在使用不饱和脂肪酸二酯时，使两个不饱和脂肪酸和一个抗坏血酸分子通过2位单酯释放。

特别的，对于不饱和脂肪酸二酯，酯酶的反应将会首先导致不饱和脂肪酸单酯的形成以及抗坏血酸的释放，然后释放抗坏血酸和另一个不饱和脂肪酸(方案1)。

方案1：通过皮肤酯酶的分裂反应的例子

因此本发明的目的是下列通式(I)的化合物：

其中