[发明专利]用于医疗应用的磷酸胆碱基两亲性硅酮

说明书

技术领域

本发明涉及具有两性离子型组分的两亲性组合物及其制备。更具体地，本发明提供了含仿生磷酸胆碱的硅酮(silicone)，其在生物医疗设备中用作局部使用和内部使用的组分。包含两性离子型磷酸胆碱基的本发明硅酮化合物可以是可聚合的或不可聚合的。应用的具体例子包括：在眼科镜片、眼科镜片护理液、液体绷带、伤口敷料以及润滑和抗血栓的涂层中用作活性官能组分。

背景技术

硅酮水凝胶(silicone hydrogel)是目前广泛用于眼科镜片的材料。商业市场中有多个可用的品牌。虽然患者的舒适性已推动了这些眼科镜片的商业应用，但是这些眼科镜片的使用形式仍取决于物理性能(包括镜片的氧传递和润滑性)以及配戴期间不期望的蛋白质和脂类在镜片上沉积的量。在硅酮水凝胶隐形眼镜中，与镜片舒适性有关的氧传递性可以通过使用设计好的硅酮和/或全氟化合物而成功得到，同时可润湿性和/或润滑性可以通过不同的表面改性方法或通过在水凝胶组合物中引入亲水性组分而实现。如今存在多种技术能提供具有光学透明度和期望的润滑性以及可控的模量和高透氧性的最终的硅酮水凝胶镜片。

配戴期间，来自眼睛泪液的无用组分在镜片材料上的吸附是降低患者舒适性的主要因素之一。此外，如果镜片使用之后没有随即进行镜片护理，可能发生细菌感染。不良吸附的程度将决定具体眼科镜片所需的镜片护理并且影响镜片可以在眼睛中使用而不产生模糊或不适感的持续时间。

可聚合的抗菌型硅酮水凝胶化合物广泛用在隐形眼镜配方中，从而支持具有降低的与镜片有关的感染并且适合连续配戴的新一代商业化眼科镜片。眼科镜片中这些化合物所表现出的固有的抗微生物活性将使患者降低与眼科镜片护理有关的眼睛感染的发生。从可聚合的硅酮季铵盐活性剂到金属盐在镜片配方中的使用的例子在下列文献中都已报道：例如US 2007/0142583A1(Schorzman等)、US 2008/0182956A1(Stanbro等)、US 2008/0102122A1(Mahadevan等)。

支持长期配戴的另一个重要特征是：引入显示出抵抗不良蛋白质和脂类在镜片上沉积的化合物。两性离子型组分(例如磺基甜菜碱和羧基甜菜碱衍生物)已被引入聚合物骨架从而产生能抵抗蛋白质吸附且具有超低污染表面的涂层。参见US 2008/011861A1(Shaoiyi等)。

已知仿生的磷酸胆碱(PC)基聚合物能显示超强的防污性。磷酸胆碱基非硅水凝胶镜片是可商购的并且配戴之后显示出最小程度的蛋白质和脂类污损(spoliation)。参见WO 92/07885A1(Bowers等)和Young等，“Six month clinical evaluation of a biomimetic hydrogel contact lens，”The CLAO Journal，23(4)：226-36(1997)。还报导了通过空气等离子体表面改性连接了2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱(MPC)的硅酮人工晶状体(IOL)，此外还抑制了细菌粘附和繁殖，改善了IOL的亲水性。Huang等，“Surface modification of silicone intraocular lens by 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine binding to reduce Staphylococcus epidermidis adherence，”Clinical & Experimental Ophthalmology，35：462-467(2007)。在另一项研究中，已发现：与生物医疗设备的相关感染有联系且经常被分离出的所有四种人体病原微生物(即：金黄色葡糖球菌(Staphylococcus aureus)、变异链球菌(Streptococcus mutans)、绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)和白色念珠菌(Candida albicans))结合经MPC涂布的表面的倾向比结合未经MPC涂布的表面的倾向低。这归因于MPC涂布表面的“超亲水性”。Hirota等，“Coating of a surface with 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine(MPC)co-polymer significantly reduces retention of human pathogenic microorganisms，”FEMS Microbiology Letters，248：37-45(2005)。