[发明专利]用于治疗多发性硬化症的组合物及方法

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗多发性硬化症(MS)的新型组合物和方法，具体涉及治疗MS的包含胞壁酰二肽微粒的免疫刺激组合物。

背景技术

多发性硬化症(简称MS)是自身免疫性情形，其中，免疫系统袭击中枢神经系统，导致脱髓鞘。经常在青年中发生发病情况，并且在女性中更为常见。其流行率在每十万人中有大约2例与150例之间。

MS影响大脑和脊髓中的神经细胞的彼此通讯的能力。神经细胞通过沿包围在叫作髓磷脂的隔离物质中的被称作轴突的长纤维发送叫作动作电位的电信号来通讯。在MS中，机体的自身免疫系统袭击并损害髓磷脂。当髓磷脂损失时，轴突不能再有效地传导信号。多发性硬化症的名称是指大脑和脊髓的主要包括髓磷脂的白质中的疤痕(硬化-更多地称为斑块或病变)。尽管已经了解很多有关疾病进程的机制，但是疾病的成因仍然未知。理论包括遗传和/或感染。也发现了不同的环境风险因子。

几乎任何神经症状可出现疾病，并往往发展为身体残疾和认知障碍。MS有若干形式，有着发生为不连续发作(复发形式)或随时间推移的缓慢累积(进展形式)的新的症状。在发作之间，症状可完全消失，但是通常发生永久的神经问题，尤其是疾病的恶化。MS往往在对其他原因进行的神经检测过程中被意外地发现。

没有已知的治愈MS的情形。治疗试图在发作之后恢复功能、防止新的发作并防止残疾。MS药物可以产生副作用或耐受性很差，许多患者寻求另类疗法，尽管这缺乏科学研究的支持。预后是难以预期的；这取决于疾病的亚型、每个患者的疾病特点、初期症状以及随着时间推移患者所经历的残疾程度。

患有MS的人的预期寿命，至少前几年，几乎与未受影响的人是相同的。几乎40％的患者达到生命的第七个十年。然而，患有MS的人的死亡的一半与疾病的影响直接相关，而15％以上是由于自杀，比例远高于健康人群。

尽管大多数患者在死亡之前失去行走的能力，但是90％的患者在患病的第10年仍能够独立行走，75％的患者在患病的第15年仍能独立行走。

MS导致髓磷脂变薄或完全损失，并且随着疾病的发展导致轴突或神经元的延伸的切割(横断)。当髓磷脂损失时，神经元不再能有效地传导电信号。髓鞘再生的修复过程发生在疾病的早期阶段，但少突胶质细胞不能完全重建细胞的髓鞘。反复发作导致接下来较少的有效的髓鞘再生，直到疤痕样斑块围绕受损的轴突积聚。

除了髓鞘再生，疾病的其他病理特点是由T细胞引起的炎症。很好地建立了宽范围炎症介质在进展型多发性硬化症中的中心参与。这些因子扮演着包括促进T细胞迁移到中枢神经系统(CNS)、破坏血脑屏障以及在疾病早期阶段加速髓磷脂破坏和轴突变性的多种角色。晚期阶段与暴露在脱髓鞘的斑块中的裸露轴突导致的主要神经轴突损伤有关。

治疗

尽管没有已知的治愈多发性硬化症的情形，但是已经证明一些疗法是有益的。疗法的首要目的在于在发作之后恢复功能、防止新的发作并防止残疾。如伴随任何药物治疗的，用在治疗MS中的药物具有多种副作用。某些患者追求另类治疗，尽管缺乏支持的、可比较的和可重复的科学研究。

目前的治疗策略包括目的在于减少炎症期的免疫调节策略和免疫抑制策略。在对症攻击中，高剂量静脉注射诸如甲泼尼龙的皮质类固醇激素对于急性复发是常规疗法。这种治疗的目的在于尽早结束攻击并给患者留下较少的持续损害。虽然一般在短期内缓解症状有效，但是皮质类固醇激素治疗对于长期的恢复不具有显著的效果。潜在的副作用包括骨质疏松症和记忆力下降，后者是可逆的。

疾病改善治疗昂贵且这些的大多数需要频繁(每日)注射。其他的需要以1-3个月为间隔静脉输液。诸如干扰素的非特异性药剂具有有限的长期功效且耐受性不好。