[发明专利]特异性结合Aβ寡聚体的抗体及其用途

权利要求书

1.一种识别分离的Aβ四聚体作为抗原的抗体，其中该抗体不结合Aβ单体。

2.权利要求1的抗体，其是下文(1)至(99)之任一：

(1)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：530的氨基酸序列的VH中鉴定；

(2)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：532的氨基酸序列的VL中鉴定；

(3)一种抗体，其包含(1)的H链和(2)的L链；

(4)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：534的氨基酸序列的VH中鉴定；

(5)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：536的氨基酸序列的VL中鉴定；

(6)一种抗体，其包含(4)的H链和(5)的L链；

(7)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：538的氨基酸序列的VH中鉴定；

(8)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：540的氨基酸序列的VL中鉴定；

(9)一种抗体，其包含(7)的H链和(8)的L链；

(10)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：542的氨基酸序列的VH中鉴定；

(11)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：544的氨基酸序列的VL中鉴定；

(12)一种抗体，其包含(10)的H链和(11)的L链；

(13)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：546的氨基酸序列的VH中鉴定；

(14)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：548的氨基酸序列的VL中鉴定；

(15)一种抗体，其包含(13)的H链和(14)的L链；

(16)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：550的氨基酸序列的VH中鉴定；

(17)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：552的氨基酸序列的VL中鉴定；

(18)一种抗体，其包含(16)的H链和(17)的L链；

(19)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：554的氨基酸序列的VH中鉴定；

(20)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：556的氨基酸序列的VL中鉴定；

(21)一种抗体，其包含(19)的H链和(20)的L链；

(22)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：558的氨基酸序列的VH中鉴定；

(23)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：560的氨基酸序列的VL中鉴定；

(24)一种抗体，其包含(22)的H链和(23)的L链；

(25)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：562的氨基酸序列的VH中鉴定；

(26)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：564的氨基酸序列的VL中鉴定；

(27)一种抗体，其包含(25)的H链和(26)的L链；

(28)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：566的氨基酸序列的VH中鉴定；

(29)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：568的氨基酸序列的VL中鉴定；

(30)一种抗体，其包含(28)的H链和(29)的L链；

(31)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：570的氨基酸序列的VH中鉴定；

(32)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：572的氨基酸序列的VL中鉴定；

(33)一种抗体，其包含(31)的H链和(32)的L链；

(34)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：574的氨基酸序列的VH中鉴定；

(35)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：576的氨基酸序列的VL中鉴定；

(36)一种抗体，其包含(34)的H链和(35)的L链；

(37)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：578的氨基酸序列的VH中鉴定；

(38)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：580的氨基酸序列的VL中鉴定；

(39)一种抗体，其包含(37)的H链和(38)的L链；

(40)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：582的氨基酸序列的VH中鉴定；

(41)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：584的氨基酸序列的VL中鉴定；

(42)一种抗体，其包含(40)的H链和(41)的L链；

(43)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：586的氨基酸序列的VH中鉴定；

(44)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：588的氨基酸序列的VL中鉴定；

(45)一种抗体，其包含(43)的H链和(44)的L链；

(46)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：590的氨基酸序列的VH中鉴定；

(47)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：592的氨基酸序列的VL中鉴定；

(48)一种抗体，其包含(46)的H链和(47)的L链；

(49)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：594的氨基酸序列的VH中鉴定；

(50)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：596的氨基酸序列的VL中鉴定；

(51)一种抗体，其包含(49)的H链和(50)的L链；

(52)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：598的氨基酸序列的VH中鉴定；

(53)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：600的氨基酸序列的VL中鉴定；

(54)一种抗体，其包含(52)的H链和(53)的L链；

(55)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：602的氨基酸序列的VH中鉴定；

(56)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：604的氨基酸序列的VL中鉴定；

(57)一种抗体，其包含(55)的H链和(56)的L链；

(58)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：606的氨基酸序列的VH中鉴定；

(59)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：608的氨基酸序列的VL中鉴定；

(60)一种抗体，其包含(58)的H链和(59)的L链；

(61)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：610的氨基酸序列的VH中鉴定；

(62)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：612的氨基酸序列的VL中鉴定；

(63)一种抗体，其包含(61)的H链和(62)的L链；

(64)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：614的氨基酸序列的VH中鉴定；

(65)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：616的氨基酸序列的VL中鉴定；

(66)一种抗体，其包含(64)的H链和(65)的L链；

(67)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：618的氨基酸序列的VH中鉴定；

(68)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：620的氨基酸序列的VL中鉴定；

(69)一种抗体，其包含(67)的H链和(68)的L链；

(70)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：622的氨基酸序列的VH中鉴定；

(71)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：624的氨基酸序列的VL中鉴定；

(72)一种抗体，其包含(70)的H链和(71)的L链；

(73)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：626的氨基酸序列的VH中鉴定；

(74)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：628的氨基酸序列的VL中鉴定；

(75)一种抗体，其包含(73)的H链和(74)的L链；

(76)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：630的氨基酸序列的VH中鉴定；

(77)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：632的氨基酸序列的VL中鉴定；

(78)一种抗体，其包含(76)的H链和(77)的L链；

(79)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：634的氨基酸序列的VH中鉴定；

(80)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：636的氨基酸序列的VL中鉴定；

(81)一种抗体，其包含(79)的H链和(80)的L链；

(82)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：638的氨基酸序列的VH中鉴定；

(83)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：640的氨基酸序列的VL中鉴定；

(84)一种抗体，其包含(82)的H链和(83)的L链；

(85)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：642的氨基酸序列的VH中鉴定；

(86)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：644的氨基酸序列的VL中鉴定；

(87)一种抗体，其包含(85)的H链和(86)的L链；

(88)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：646的氨基酸序列的VH中鉴定；

(89)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：648的氨基酸序列的VL中鉴定；

(90)一种抗体，其包含(88)的H链和(89)的L链；

(91)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：650的氨基酸序列的VH中鉴定；

(92)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：652的氨基酸序列的VL中鉴定；

(93)一种抗体，其包含(91)的H链和(92)的L链；

(94)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：654的氨基酸序列的VH中鉴定；

(95)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：656的氨基酸序列的VL中鉴定；

(96)一种抗体，其包含(94)的H链和(95)的L链；

(97)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：658的氨基酸序列的VH中鉴定；

(98)一种抗体，其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链，所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO：660的氨基酸序列的VL中鉴定；和

(99)一种抗体，其包含(97)的H链和(98)的L链。