[发明专利]用于治疗血液肿瘤的抗IL-3RA抗体

权利要求书

1.一种针对人类IL-3Rα链的抗体，所述抗体不抑制IL-3信号传导并与人类IL-3Rα链的B结构域结合，但是不结合人类IL-3Rα链的C结构域。

2.权利要求1的抗体，其进一步具有高抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。

3.权利要求1或2的抗体，其中通过使用用IL-2培养的PBMC的Colon-26/hCD123ADCC测定法，高抗体依赖性细胞毒性(ADCC)在0.01μg/ml的抗体浓度下显示出10％的特异的裂解率。

4.权利要求1至3任一项的抗体，其包含选自下列(a)至(e)的重链CDR和轻链CDR的氨基酸序列：

(a)重链的CDR 1至3分别为SEQ ID NO：113至115的氨基酸序列，轻链的CDR 1至3分别为SEQ ID NO：131至133的氨基酸序列，

(b)重链的CDR 1至3分别为SEQ ID NO：116至118的氨基酸序列，轻链的CDR 1至3分别为SEQ ID NO：134至136的氨基酸序列，

(c)重链的CDR 1至3分别为SEQ ID NO：119至121的氨基酸序列，轻链的CDR 1至3分别为SEQ ID NO：137至139的氨基酸序列，

(d)重链的CDR 1至3分别为SEQ ID NO：122至124的氨基酸序列，轻链的CDR 1至3分别为SEQ ID NO：140至142的氨基酸序列，以及

(e)重链的CDR 1至3分别为SEQ ID NO：125至127的氨基酸序列，轻链的CDR 1至3分别为SEQ ID NO：143至145的氨基酸序列。

5.权利要求1至4任一项的抗体，其包含选自下列(a)至(f)的重链可变区和轻链可变区：

(a)包含SEQ ID NO：53的氨基酸序列中从20位谷氨酰胺(Q)至139位丝氨酸(S)的氨基酸序列的重链可变区，以及包含SEQ ID NO：55的氨基酸序列中从23位缬氨酸(V)至129位赖氨酸(K)的氨基酸序列的轻链可变区；

(b)包含SEQ ID NO：57的氨基酸序列中从20位谷氨酰胺(Q)至139位丝氨酸(S)的氨基酸序列的重链可变区，以及包含SEQ ID NO：59的氨基酸序列中从23位缬氨酸(V)至129位赖氨酸(K)的氨基酸序列的轻链可变区；

(c)包含SEQ ID NO：61的氨基酸序列中从20位谷氨酰胺(Q)至139位丝氨酸(S)的氨基酸序列的重链可变区，以及包含SEQ ID NO：63的氨基酸序列中从23位天冬氨酸(D)至129位赖氨酸(K)的氨基酸序列的轻链可变区；

(d)包含SEQ ID NO：65的氨基酸序列中从20位谷氨酰胺(Q)至139位丝氨酸(S)的氨基酸序列的重链可变区，以及包含SEQ ID NO：67的氨基酸序列中从23位天冬氨酸(D)至129位赖氨酸(K)的氨基酸序列的轻链可变区；

(e)包含SEQ ID NO：69的氨基酸序列中从20位谷氨酰胺(Q)至138位丝氨酸(S)的氨基酸序列的重链可变区，以及包含SEQ ID NO：71的氨基酸序列中从23位天冬氨酸(D)至129位赖氨酸(K)的氨基酸序列的轻链可变区；以及

(f)重链可变区和/或轻链可变区，其包含在上述(a)至(e)所显示的重链可变区和/或轻链可变区中缺失、取代、添加或插入1至3个氨基酸残基的氨基酸序列。

6.一种用于预防或治疗血液肿瘤的组合物，在所述血液肿瘤中在对象的骨髓或外周血中发现了表达IL-3Rα的细胞，所述组合物包含权利要求1至5任一项的IL-3Rα抗体作为活性成分。

7.一种用于治疗血液肿瘤的方法，在所述血液肿瘤中在骨髓或外周血中发现了表达IL-3Rα的细胞，所述方法包含向对象给药包含权利要求1至5任一项的IL-3Rα抗体作为活性成分的组合物。

8.一种用于检测血液肿瘤的组合物，在所述血液肿瘤中在来自对象的生物样品的骨髓或外周血中发现了表达IL-3Rα的细胞，所述组合物包含权利要求1至5任一项的IL-3Rα抗体。

9.权利要求1至5任一项的组合物或方法，其中血液肿瘤是急性骨髓性白血病(AML)。