[发明专利]用于将生物分子转染进细胞的组合物有效

专利信息
申请号: 201080027552.1 申请日: 2010-04-19
公开(公告)号: CN102575225B 公开(公告)日: 2016-11-30
发明(设计)人: 彼得·格龙迪茨;苏珊·绍特马里 申请(专利权)人: 盖伦生物公司
主分类号: C12N5/00 分类号: C12N5/00
代理公司: 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 代理人: 顾晋伟;郑斌
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 用于 生物 分子 转染 细胞 组合
【说明书】:

交叉引用

本PCT申请要求Grandics等人于2009年4月20日提交的美国临时申请序列号61/170,945(题目为“Compositions for Transfection of Biomolecules into Cells”)的优先权,其内容通过援引整体并入本文。

背景技术

发明提供可将生物活性分子引入(转染)到哺乳动物细胞中的组合物。核酸的转染是分子生物学中已充分开发的领域,其应用多种方法,例如试剂(例如,DEAE-葡聚糖、磷酸钙、脂转染剂(lipofectin)、病毒载体)、电穿孔、基因枪或显微注射。蛋白递送方法也包括阳离子脂质、脂质体和载体肽。糖类的转染以及控制剂量地引入特定金属则未被充分开发。此外,开发这样的转染方法是很重要的:允许控制剂量、同时将多种生物活性组分(核酸和衍生物、脂肽、脂多糖、肽聚糖、脂质、蛋白质和肽、离子、硫醇化合物、抗生素、维生素、生物类黄酮、抗氧化剂等)递送进特定的细胞亚群,例如吞噬细胞(包括树突细胞、巨噬细胞和B细胞)。这些分子的差异很大的理化特征可干扰将其整合进入现有的递送载体中,所述载体在体内非特异性地靶向多种细胞类型。因此,需要在体外和体内都工作的新的细胞递送系统来同时将可能的最广泛范围的生物分子转染进入吞噬细胞中。

发明内容

根据本发明,描述了用于同时、控制剂量地将多种生物分子递送进入吞噬细胞的新组合物。

因此,本发明的一个方面是生物活性组合物,其包含:

(1)至少一种以下生物活性组分:

(a)核酸或其衍生物;

(b)核苷、核苷酸或者核苷或核苷酸的衍生物;

(c)肽、蛋白质或者肽或蛋白质的衍生物;

(d)脂多糖或其衍生物;

(e)肽聚糖或其衍生物;

(f)糖或其衍生物;

(g)脂质或其衍生物;

(h)脂肽或其衍生物;

(i)金属离子;

(j)硫醇;

(k)抗生素或其衍生物;

(l)维生素或其衍生物;

(m)生物类黄酮或其衍生物;

(n)抗氧化剂或其衍生物;

(o)免疫应答调节剂;

(p)抗体;

(q)生物活性非金属;

(r)组胺或抗组胺剂;和

(s)激酶抑制剂;以及

(b)至少一种载体,其将所述组合物有效递送至吞噬细胞,以使所述生物活性组分被所述吞噬细胞摄取并影响其生物活性。

在所述组合物中,所述分子可作为混合物存在。或者,所述分子可化学连接在一起。所述载体通常为微粒(microparticle)。优选地,所述微粒具有窄的粒度分布范围。所述微粒可为多孔的或非多孔的。通常情况下,所述微粒的直径小于10μm;更通常地,所述微粒的直径小于约5μm。通常地,所述微粒由生物聚合物制成。在一个备选方案中,所述组分非共价附着至所述微粒。在另一个备选方案中,所述组分共价附着至所述微粒。

本发明的另一个方面是在细胞培养物或细胞亚群中或在多细胞生物(例如,植物、动物或人类受试者)中诱导生物学应答的方法,所述方法包括施用有效量的组合物的步骤,所述组合物包含与微粒相连的选定的生物活性组分,其中所述微粒小于病原体的粒度范围,或与其范围相同。

根据本发明,所述组合物的施用可在细胞培养物中进行,或通过粘膜途径、肠胃外途径或皮肤途径施用到宿主中。也可以替代性地使用其他施用途径。

本发明的另一方面是用于研究急性感染的作用的方法,慢性炎性疾病选自变态反应、哮喘、自身免疫病和癌症,或肿瘤转移,所述方法包括步骤:

(1)提供对病症易感的动物模型,所述病症选自变态反应、哮喘、自身免疫病、癌症和肿瘤转移;

(2)向所述动物模型施用本发明的组合物,以通过由施用所述组合物所引发的免疫应答来治疗或预防该动物模型中的感染,其中,在所述组合物中,微粒具有与病原体相同的粒度范围,其中所述组合物包含免疫活性抗原或抗原性表位,并且其中所述免疫活性抗原或抗原性表位是肽、蛋白质、重组肽或多重肽(multi-peptide)或重组蛋白;和

(3)测定步骤(2)中所施用的组合物对所述病症的影响,所述病症选自变态反应、哮喘、自身免疫病、癌症和肿瘤转移。

具体实施方式

本发明描述了组合物以及将所述组合物靶向某些细胞群和在动物模型中诱导免疫应答的方法。

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