[发明专利]多糖类衍生物及其水凝胶

说明书

技术领域

本发明涉及一种羧基多糖的羧基被特定的取代基取代的多糖类衍生物及其水凝胶。本发明的多糖类衍生物在水中形成水凝胶。该水凝胶的粘弹性好，且能形成可用注射器等注入器注入规定位置的无定形的可注射凝胶，可很好地用作医疗用凝胶或防粘连材料(癒着防止材)。

背景技术

以透明质酸和海藻酸为代表的羧基多糖类显示出其优异的水中溶解性、合适的粘性、粘着性、保湿性和生物相容性，因此被广泛用作食品添加剂、医疗材料、化妆品和日用品的添加剂，尤其是用作增稠材料。

这些羧基多糖类中，作为通常被广泛利用的化合物，有透明质酸，透明质酸是水溶性的聚合物，分散性和保水性好，因此被应用于食品和化妆品、医药品等各种领域。此外，透明质酸的安全性高，因此在医疗领域被用作关节润滑剂、防粘连材料的原料等。

已知对透明质酸的羧基进行修饰而形成不溶性的衍生物的例子，例如专利文献1中记载了一种聚阴离子型多糖的非水溶性衍生物及其制造方法，其通过将含透明质酸的聚阴离子型多糖、亲核试剂和活化剂在水性混合液中混合而成。

此外，专利文献2中记载了一种透明质酸酰胺及其衍生物以及其制造方法。但是，关于提供具有本发明这样高的粘弹性的可注射凝胶这一点并无记载。

另外，专利文献3中揭示了一种天然的伤口治疗产品，该产品具有多糖类高分子和附着在一个多糖高分子上的脂肪酸链，能由凝胶状态向溶液状态进行可逆的状态变化。

但是，这些文献中揭示的多糖类在水溶液中的粘弹性差，难以用作能经由注射针之类的细管注入体内的水凝胶。

此外，专利文献4中记载，用磷脂酰乙醇胺对羧甲基纤维素的侧链进行修饰而得的产物可用作防粘连剂，专利文献5中记载，用磷脂酰乙醇胺对透明质酸的侧链进行修饰而得的产物可用作防粘连剂。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第WO01/046265号说明书

专利文献2：国际公开WO00/01733号说明书

专利文献3：日本专利特开2000-051343号公报

专利文献4：国际公开WO07/015579号说明书

专利文献5：日本专利特开2006-296916号公报

发明内容

发明要解决的课题

本发明要解决的课题是提供具有高粘弹性、能用作可用注射器等注入器注入规定位置的可注射凝胶的机体内消化性的多糖类衍生物。迄今为止揭示的技术中，如果为了获得具有高粘弹性的凝胶而提高取代基的引入比例(取代度)，则会发生凝集或沉淀，无法获得粘弹性高的凝胶。但是，如果能获得高粘弹性的凝胶，则可任意地使其在体内的特定位置滞留一定时间，因此可用于伤口的保护及脏器间的物理性隔离屏障的形成。此外，通过使药物浸透至该凝胶内，可实现局部的药物释放系统。而且，如果具有注入机体内后会最终被分解或吸收的特性，则可很好地用作外科手术时使用的注入用凝胶材料或再生医疗的支架材料(足場材料)等。

解决课题用的手段

发明人为了找出能在机体内使用且安全性好、处理性好的可注射凝胶进行了认真研究，结果发现，通过用特定的官能团对羧基多糖类的羧基进行化学修饰，能获得在具有高粘弹性的同时处理性也好的可注射凝胶，并且继续深入研究，从而完成了本发明。

即，本发明是羧基多糖类的羧基的一部分被

-NH-X-CO-Y-Z    (a)

取代的羧基多糖类的衍生物；

式中，X是碳数1～10的2价烃基，Y是由两末端具有氧原子的聚氧化烯衍生的2价基团，Z是碳数1～24的烃基或-CO-R²，R²是碳数1～23的烃基。

这里，“羧基的一部分”是指羧基多糖类所具有的多个羧基中的一部分羧基，羧基“被取代”是指该羧基中的羰基与上述式(a)表示的取代氨基键合而形成酰胺。

发明的效果

本发明的可注射凝胶是具有高粘弹性且处理性好的凝胶，能很好地用作覆盖伤口或创伤部位的封闭剂、防粘连凝胶等医疗材料。此外，本发明的可注射凝胶能与细胞或蛋白质混合，因此也可用作用于将体外培养的细胞导入体内的支架材料和DDS载体等。

具体实施方式

本发明的“羧基多糖类”是指侧链具有羧基的多糖类。具体可例举透明质酸、海藻酸、果胶、聚半乳糖醛酸等天然多糖类，羧甲基普鲁兰多糖、羧甲基壳多糖、羧甲基壳聚糖、羧甲基甘露聚糖、羧甲基淀粉、羧甲基葡聚糖等羧基烷基多糖类，氧化纤维素和氧化淀粉等氧化多糖类等。