[发明专利]金属配合物的制备

说明书

本发明涉及制备金属配合物尤其是Pd(0)配合物。

在过去二十年间，钯催化偶联技术在学界和业界中都成为有机合成中最有力的手段之一。尽管与配体结合的Pd(II)或Pd(0)都能够促进偶联催化，已确认L_nPd(0)(L_n＝配体数)是循环中的活性催化种类。然而，缺少对在Pd(II)还原为Pd(0)的初始步骤期间的仔细研究以理解其机理。

具有增加兴趣的是将预先形成的Pd(0)(R₃P)₂配合物用作催化剂，而不是原位产生催化剂，原因是其避免处理自燃性或空气敏感性膦配体，消除诱导时间段，并减少不希望的副产品或者有时无反应(Grasa，G.A.；Colacot，T.J Org.Lett.2007，9，5489)。然而，由于其合成和放大复杂，目前并无许多可商购的Pd(0)(R₃P)₂催化剂的实例。文献中报告了一些合成Pd(0)(R₃P)₂化合物的方法。用Pd(η³-C₃H₅)(η⁵-C₅H₅)作前体的方法(Yoshida，T.；Otsuka，S.Inorg.Synth.1990，28，113)常常受其不稳定性和挥发性的影响(Norton，D.M.；Mitchell，E.A.；Botros，N.R.；Jessop，P.G.；Baird，M.C.J.Org.Chem.，2009，74，6674)；而牵涉Pd₂(dba)₃的方法(Hartwig，J.F.Organometallics 1995，14，3030)常常需要在低温条件下使用大量溶剂的重结晶，因而难以放大。最近，报告Pd(η³-1-PhC₃H₄)(η⁵-C₅H₅)是原位合成L₂Pd(0)的新前体(Norton，D.M.；Mitchell，E.A.；Botros，N.R.；Jessop，P.G.；Baird，M.C.J.Org.Chem.，2009，74，6674)，但是其工业生产上的可放大性仍是未知。

US4196135描述Pd[(邻甲苯基)₃]₂的制备。然而，该方法不能重现。主要副产物是黑色不溶物，其是典型的还原态钯和初始钯(II)配合物。即使改变反应条件，Hartwig等人也未能重现该合成(Hartwig，J.F.Organometallics 1995，14，3030)。

发明概要

本发明的目的是提供制备Pd(0)金属配合物的备择方法。该方法是通用、安全且有效的，并且可以以工业规模进行。此外，该方法可以使用易得、便宜、空气稳定性的前体，并且在某些实施方式中可以实现配合物的几乎定量的收率。

在一方面，本发明提供制备Pd(0)L_n配合物的方法，其中L是配体而n是2、3或4，包括下述步骤：

a.在至少一种溶剂中，将Pd(II)配合物与碱和配体L反应；和

b.如果需要，加入任选在至少一种溶剂中的其它碱，以形成Pd(0)L_n配合物；

其中在步骤a和b中的所述至少一种溶剂独立地是相同或不同的，并且

条件是在n＝2的情况下，Pd(II)配合物不是氯化二[三(邻-甲苯基)膦]钯。

在又一方面，本发明提供制备式2a或2b的Pd(II)配合物的方法：

包括任选在至少一种溶剂中将Pd(二烯烃)(Hal)₂与下述反应的步骤：(i)水中的氢氧化物，(ii)溶剂中的醇盐，或(iii)醇ROH中的氢氧化物，

其中，

各Hal独立地是卤化物；

各R独立地是H或任选经取代的C_1-15直链、支化或环状烷基；和

二烯烃是环辛二烯或降冰片二烯。

在又一方面，本发明提供制备L₂Pd(H)(Hal)配合物的方法，包括下述步骤：

a′.任选地制备式2a或2b的Pd(II)配合物：