[发明专利]包含羟基氯喹的用于抗癌治疗的局部投药用注射剂组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种包含羟基氯喹(hydroxychloroquine)的抗癌剂组合物，更详细地涉及作为将羟基氯喹用作主成分的局部投药用注射剂组合物，直接注射到癌细胞来取得抗癌效果的制剂。

背景技术

肿瘤是细胞无限增殖而妨碍正常细胞的功能的疾病，根据病理组织学及临床学的判断标准来分离成恶性肿瘤和阳性肿瘤，所谓的癌症属于恶性肿瘤。

癌症目前占有韩国国内死亡原因第一位，全球上也独占死亡原因的首位。癌症的发病原因或治疗方法尚未明确查清，迄今所开发的治疗剂在临床上应用时存在致命的副作用、体现耐性、淋巴球及骨髓破损等问题。因此，迫切需要开发出对于正常细胞不呈现活性，而只对癌细胞呈现细胞毒性的新型抗癌剂。

目前，在人体内所发生的癌症大约有270多种，据报告，用于研究这些癌症的细胞株有肉瘤(Sarcoma-180)、黑素瘤(melanoma)、腺瘤(adenoma)、腺癌(adeno-carcinoma)、艾氏腹水瘤(Ehrlich ascites tumor)及沃克癌(Walker carcinoma)等。据研究报道，其中，肉瘤-180是来源于白色雄性老鼠的腋窝癌的肉瘤化的肿瘤，使其继代演变为腹水癌而维持起来，以便能够相互容易地体现实体型和腹水型，移植时没有种属特异性。

另一方面，羟基氯喹(hydroxychloroquine)目前应用于类风湿性关节炎、盘状红斑狼疮、系统性红斑狼疮及光敏性皮肤病的治疗剂，还应用于疟疾的治疗和预防，近来已报告关于肾损伤抑制及安全神经胶质瘤的研究等。

在韩国专利授权第10-0390332号中已公开抗癌剂复合组合物，该组合物通过将作为抗疟疾剂而常用的羟基氯喹、氯喹及伯氨喹等与作为抗癌剂的阿霉素及顺铂等合并投用，来降低抗癌剂的最小有效浓度(IC₅₀)，并能抑制因抗癌剂而导致的癌细胞的耐药性。其中，羟基氯喹等的抗疟疾剂用作通过抑制抗癌剂的耐性来提高抗癌效果的辅助剂，根据基于经口及非经口等抗癌剂的投药途径的全身性投药来呈现效果。

即，迄今尚未报告羟基氯喹具有抗癌效果的研究结果，因此，也查不到用作抗癌剂的主成分的例子。

发明内容

技术问题

本发明为了将羟基氯喹用作局部投药用抗癌剂，提供一种局部投药用抗癌剂组合物，本发明将尤其对正常细胞不呈现活性，而只对癌细胞呈现细胞毒性的抗癌剂组合物直接注射或注入到癌细胞。

解决问题的手段

为了实现上述目的，本发明提供一种包含羟基氯喹(hydroxychloroquine)或其盐的用于抗癌治疗的局部投药用注射剂组合物。

优选地，本发明的抗癌剂组合物能够直接注射或注入到癌细胞，还包含利多卡因等局部麻醉剂和/或核黄素等抗氧化剂。

本发明通过向癌细胞直接注射或注入将羟基氯喹用作主成分的组合物的局部投药来发挥抗癌效果。将含有羟基氯喹的局部投药用组合物直接投用在患处来使局部组织硬化，从而将会阻断代谢。癌细胞相比正常细胞代谢快速，因此如果通过羟基氯喹来阻断代谢，组织则会惰性化，最终引发组织的坏死。

在本发明的组合物中，羟基氯喹的含量优选为5～25％(w/v)，更优选为20～25％(w/v)。如果羟基氯喹的含量低于5％(w/v)，则难以期待治疗效果，如果高于25％(w/v)，则会引发癌细胞周边的正常组织的坏死也一同发生的副作用，因此并不优选。

在根据本发明的局部投药用注射剂组合物中，局部麻醉剂通过注射方式直接投用到癌细胞时，以去除疼痛为目的而使用，优选地使用1～2％(w/v)浓度的利多卡因。并且，抗氧化剂为了制剂稳定性而进行调配，优选地使用0.1～0.5％(w/v)浓度的核黄素。

并且，鉴于羟基氯喹相对于水的溶解性，能够使用羟基氯喹的盐，尤其是优选使用硫酸盐。

根据本发明的用于抗癌治疗的局部投药用注射剂组合物，能够通过常用的注射剂制备方法来进行制备。

本发明的用于抗癌治疗的局部投药用注射剂组合物，优选地，直接注射或注入到癌细胞，根据患者的状态，以3～4天为间隔，能够反复投用几周，根据癌细胞的大小和发展状态，以1～2为间隔，反复投用，由此能够抑制癌细胞的增殖及细胞代谢，来在短时间内使癌细胞硬化而惰性化。

附图说明

图1是将通过四甲基偶氮唑蓝显色分析法(MTT assay)来获得的影响肉瘤(sarcoma)180细胞株的生长的本发明组合物的效果与对照药物进行比较而表示的图表。