[发明专利]作为单酰甘油脂肪酶抑制剂的氮杂环丁烷基二酰胺有效
申请号: | 201080028749.7 | 申请日: | 2010-04-22 |
公开(公告)号: | CN102459167A | 公开(公告)日: | 2012-05-16 |
发明(设计)人: | H·卞;K·M·谢瓦利耶;P·J·康诺利;C·M·弗罗尔斯;S·林;L·刘;J·马布斯;M·J·马切拉格;M·E·麦唐奈;P·M·皮蒂斯;S·张;Y·张;B·朱;J·克莱门特 | 申请(专利权)人: | 詹森药业有限公司 |
主分类号: | C07D205/04 | 分类号: | C07D205/04;C07D401/14;C07D403/12;C07D405/12;C07D405/14;C07D409/12;C07D409/14;C07D413/12;C07D413/14;C07D417/12;C07D417/14;C07D495/04;A61 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 李进;刘健 |
地址: | 比利时*** | 国省代码: | 比利时;BE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 甘油 脂肪酶 抑制剂 氮杂环 丁烷 基二酰胺 | ||
1.一种式(I)化合物及其对映体、非对映体和可药用盐
其中
Y和Z独立地选自a)或b),使得Y和Z中的其中一者选自组a)而另一者选自组b);
组a)为
i)取代的C6-10芳基,
ii)任选被一至两个氟取代基取代的C3-8环烷基,
iii)三氟甲基,或
iv)杂芳基,所述杂芳基选自噻吩基、呋喃基、噻唑基、异噻唑基、唑基、吡咯基、嘧啶基、异唑基、苯并噻吩基、噻吩并[3,2-b]噻吩-2-基、吡唑基、三唑基、四唑基和[1,2,3]噻二唑基;
其中C6-10芳基被一个取代基取代;并且杂芳基也任选被一个取代基取代,所述取代基选自氟代基、氯代基、溴代基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基、C1-4烷基羰基氨基和三氟甲基;
组b)为
i)C6-10芳基;
ii)杂芳基,所述杂芳基选自噻唑基、吡啶基、吲哚基、吲唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-5-基、1H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基、呋喃并[2,3-b]吡啶-2-基、喹啉基、喹唑啉基、呋喃基、[1,2,3]三唑基、噻吩基、唑基、[1,3,4]二唑-2-基、吡咯基、吡唑基和苯并咪唑基;
iii)2,3-二氢-1H-吲哚基;
iv)2,3-二苯基-吲哚基;
v)二苯基-咪唑基;
vi)1-(2,4-二氯苯基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-3-基;
vii)3-(4-氯苯基)-4,5,6,7-四氢-吲唑-2-基;
viii)1-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基;或
ix)二苯基-1H-吡唑-3-基;其中每个苯基任选被一至两个氯取代基取代;并且其中所述吡唑基任选被一个甲基取代基取代;
其中组b)中的C6-10芳基、2,3-二氢-1H-吲哚基和杂芳基任选独立地被一至两个取代基取代,所述取代基选自溴代基、氯代基、氟代基、碘代基、C1-4烷基、C1-4烷氧基和三氟甲基;并且被一个另外的取代基取代,所述另外的取代基选自
i)C6-10芳基;
ii)杂芳基,所述杂芳基选自嘧啶基、噻吩基、喹啉基、吡啶基、异唑基、噻唑基、苯并咪唑基、吡咯基、呋喃基、嘧啶基和吡唑基;或
iii)5,6-二氢-4H-环戊二烯并吡唑-2-基;
其中所述杂芳基和5,6-二氢-4H-环戊二烯并吡唑-2-基任选被一个苯基取代基取代,并且所述苯基取代基任选被三氟甲基或一至两个氯取代基取代;
并且其中所述C6-10芳基的苯基和所述杂芳基任选独立地被一至两个取代基取代,所述取代基选自C1-4烷氧基羰基氨基;C1-4烷基;氰基甲基;C1-4烷氧基;一至三个氟或氯取代基;三氟甲基;三氟甲氧基;三氟甲硫基;C1-4烷基羰基;C1-4烷氧基羰基;C1-4烷氧基羰基(C2-4)烯基;氰基(C2-4)烯基;(2-氰基)乙基氨基羰基;氰基;羧基;氨基羰基;C1-4烷基氨基羰基;二(C1-4烷基)氨基羰基;甲酰基;硝基;溴代基;羟基;二(C1-4烷基)氨基磺酰基;C1-4烷基磺酰基;二(C1-4烷基)氨基磺酰基;吗啉-4-基磺酰基;在邻接碳原子上连接的-OCH2O-;和NRcRd;其中Rc为氢或C1-6烷基,并且其中Rd为氢、C1-6烷基、氰基(C1-4)烷基、C3-8环烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C3-8环烷基羰基、C3-8环烷基(C1-4)烷基、氨基羰基、二(C1-4烷基)氨基羰基、C6-10芳基羰基;二(C1-4烷基)氨基磺酰基和C1-4烷基磺酰基;
s为0、1或2;前提条件是当s为2时,R1独立地选自苯基、C1-3烷基和C6-10芳基(C1-3)烷基;
R1为C6-10芳基、C1-3烷基、苄氧基甲基、羟基(C1-3)烷基、氨基羰基、羧基、三氟甲基、螺稠合的环丙基、3-氧代基或芳基(C1-3)烷基;或者当s为2并且R1为C1-3烷基时,C1-3烷基取代基与哌嗪基环合在一起形成3,8-二氮杂-双环[3.2.1]辛烷基或2,5-二氮杂-双环[2.2.2]辛烷基环系;
并且前提条件是式(I)化合物不为
其中Y为3-氯苯并噻吩-2-基,Z为4-联苯基,并且s为0的化合物;
其中Y为3-氯噻吩-2-基,Z为4-联苯基,并且s为0的化合物;
其中Y为2-氰基苯基,Z为4-联苯基,并且s为0的化合物;其中Y为5-甲基-异唑-3-基,Z为4-联苯基,并且s为0的化合物;
其中Y为噻唑-2-基,Z为5-(4-氯苯基)唑-4-基,并且s为0的化合物;
其中Y为噻唑-2-基,Z为3-苯基-1H-吡唑-4-基,并且s为0的化合物;
其中Y为噻唑-2-基,Z为5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-苯并咪唑-2-基,并且s为0的化合物;
其中Y为噻唑-4-基,Z为1-苯基-5-三氟甲基-吡唑-4-基,并且s为0的化合物;
其中Y为嘧啶-2-基,Z为4-联苯基,并且s为0的化合物;
其中Y为噻唑-4-基,Z为4-联苯基,s为1,并且R1为3-苯基的化合物。
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