[发明专利]用于调节干细胞的组合物和方法及其应用

权利要求书

1.用于调节干细胞的分裂对称性的组合物，包含作为活性剂的干细胞平面细胞极性(PCP)信号转导的调节剂。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述活性剂是能促进干细胞对称分裂的PCP信号转导的激活剂。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述活性剂包含或衍生自小分子、多核苷酸、肽、多肽、大分子、抗体或以上的组合。

4.如权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述活性剂包含以下中的一种或多种：

(a)能结合和/或激活Fzd7的肽或多肽；

(b)编码能结合和/或激活Fzd7的肽或多肽的多核苷酸；

(c)能结合和/或激活Fzd7的小分子；

(d)能上调干细胞上Fzd7的表达的多核苷酸或多肽；或

(e)能诱导或激活PCP通路中的效应分子进而促进对称分裂的多核苷酸或多肽。

5.如权利要求4所述的组合物，其中所述活性剂包含(a)Wnt7a多肽或Wnt7a多肽的能结合并激活Fzd7的活性变体、片段、类似物或衍生物，或(b)编码Wnt7a多肽或Wnt7a多肽的能结合并激活Fzd7的活性变体、片段、类似物或衍生物的多核苷酸。

6.如权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述活性剂包含Wnt7a多肽。

7.如权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述活性剂包含编码Wnt7a多肽的多核苷酸。

8.如权利要求5所述的组合物，其中所述多核苷酸位于表达载体中。

9.如权利要求4所述的组合物，其中所述效应分子是Vangl2、α7-整联蛋白、Prickle1或Celsr2。

10.如权利要求4所述的组合物，其中所述能调节PCP通路的多核苷酸或多肽诱导Vangl2在细胞膜中的表达或极化分布。

11.如权利要求1至10中任一项所述的组合物，还包含干细胞或干细胞群体。

12.如权利要求1至11中任一项所述的组合物，还包含干细胞中经典Wnt/β-连环蛋白信号转导的抑制剂。

13.如权利要求1至12中任一项所述的组合物，还包含一种或多种干细胞调节剂。

14.如权利要求13所述的组合物，其中所述调节剂能增加干细胞分裂的速率。

15.如权利要求1至14中任一项所述的组合物，其中所述干细胞是成体干细胞。

16.如权利要求15所述的组合物，其中所述成体干细胞是卫星干细胞。

17.权利要求1至16中任一项所述的组合物，其用于促进组织形成、再生、维持或修复。

18.如权利要求17所述的组合物，其中所述组织是肌肉。

19.如权利要求17所述的组合物，其中所述肌肉是骨骼肌。

20.用于增强哺乳动物中组织形成、再生或修复的组合物，包含作为活性剂的(a)Wnt7a多肽或Wnt7a多肽的能结合并激活Fzd7的活性变体、片段、类似物或衍生物，或(b)编码Wnt7a多肽或Wnt7a多肽的能结合并激活Fzd7的活性变体、片段、类似物或衍生物的多核苷酸。

21.如权利要求1至20中任一项所述的组合物，其与生理学可接受的载体或稀释剂混合。

22.如权利要求1至21中任一项所述的组合物，其被配制成用于注射。

23.如权利要求22所述的组合物，其被配制成用于静脉内注射、肌肉内注射、心内注射、皮下注射或腹膜内注射中的一种或多种。

24.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其用于促进有需要的人类个体中骨骼肌的形成、维持、修复或再生。

25.如权利要求24所述的组合物，其中所述个体患有、疑似患有或有风险患有退行性疾病。