[发明专利]用于治疗癌症的溶瘤腺病毒

权利要求书

1.一种溶瘤腺病毒，其包含插入在其基因组中的编码透明质酸酶的序列。

2.权利要求1的溶瘤腺病毒，其中所述腺病毒是人类腺病毒。

3.权利要求2的溶瘤腺病毒，其中人类腺病毒选自人类腺病毒血清型1至51及其衍生物。

4.权利要求3的溶瘤腺病毒，其中人类腺病毒来自于血清型5。

5.权利要求1-4任一项的溶瘤腺病毒，其中透明质酸酶是哺乳动物睾丸透明质酸酶。

6.权利要求5的溶瘤腺病毒，其中透明质酸酶是人类睾丸透明质酸酶。

7.权利要求1-6任一项的溶瘤腺病毒，其中所述酶的序列缺失膜结合结构域序列，产生可溶性酶。

8.权利要求1-7任一项的溶瘤腺病毒，其中所述酶的序列被插入到溶瘤腺病毒中腺病毒纤维的核苷酸序列之后。

9.权利要求1-8任一项的溶瘤腺病毒，其中所述酶的表达受在动物细胞中有活性的启动子控制。

10.权利要求9的溶瘤腺病毒，其中启动子选自细胞巨细胞病毒启动子、腺病毒主要晚期启动子、SV40启动子、单纯性疱疹病毒胸苷激酶启动子、RSV启动子、EF1α启动子、β-肌动蛋白启动子、人类IL-2启动子、人类IL-4启动子、IFN启动子、E2F启动子和人类GM-CSF启动子。

11.权利要求1-10任一项的溶瘤腺病毒，其中所述腺病毒包含组织特异性或肿瘤特异性启动子，其中所述启动子控制E1a、E1b、E2和E4中的一个或多个基因的表达，以实现在肿瘤中选择性复制。

12.权利要求11的溶瘤腺病毒，其中启动子选自E2F启动子、端粒酶hTERT启动子、酪氨酸酶启动子、前列腺特异性抗原启动子、甲胎蛋白启动子和COX-2启动子。

13.权利要求1-12任一项的溶瘤腺病毒，其中所述腺病毒在选自E1a、E1b、E4和VA-RNA的一个或多个基因中具有突变，以实现在肿瘤中选择性复制。

14.权利要求1-13任一项的溶瘤腺病毒，其中所述腺病毒在衣壳中具有修饰，以增加其侵染性或靶向肿瘤细胞中存在的受体。

15.权利要求14的溶瘤腺病毒，其中衣壳的修饰是用RGDK结构域替换腺病毒纤维中存在的KKTK硫酸乙酰肝素结合结构域。

16.权利要求1-15任一项的溶瘤腺病毒，其中所述腺病毒包含对编码透明质酸酶的序列的蛋白翻译进行优化的序列。

17.权利要求1-16任一项的溶瘤腺病毒，其中所述腺病毒包含促进编码透明质酸酶的序列的表达的序列。

18.权利要求17的溶瘤腺病毒，其中促进表达的序列选自允许RNA加工的剪接受体序列、IRES序列和小核糖核酸病毒2A序列。

19.权利要求1-18任一项的溶瘤腺病毒，其中所述腺病毒包含插入到其基因组中的一个或多个基因。

20.一种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1-19任一项中所限定的溶瘤腺病毒，以及可药用载体或赋形剂。

21.权利要求1-19任一项中所限定的溶瘤腺病毒在制造用于治疗哺乳动物包括人类的癌症或癌症的恶变前阶段的药物中的应用。