[发明专利]神经保护性灵芝组合物及其使用方法

说明书

相关专利申请的交叉引用

该申请要求享有2009年4月29日提交的美国临时申请No.61/173,802的权益，其以引用的方式全文纳入本文。

背景技术

帕金森病(PD)是一种常见的神经变性疾病，导致运动缓慢、僵硬、休息性震颤和平衡失调。随着所述疾病的发展，很多患者出现非运动性症状，包括焦虑、沮丧、便秘和痴呆。

尽管有药物可以减轻PD症状，但是长期使用这些药物并不能够有效地阻止PD的发展，并且带来使得削弱的副作用。因此很需要开发旨在减缓甚至停止所述神经变性发展的神经保护性疗法。

遗憾的是，对例如PD的变性神经疾病发病机理所知有限阻碍了对有效神经保护性疗法的开发。PD中神经元变性的病因和发病机理仍然未知。多项证据支持这样的理论，即小胶质细胞的活化和炎性过程参与导致进行性神经变性的级联事件(Kreutzberg，G.W.，1996，Trends Neurosci.，19：312-318；Miller，G.，2005，Science，308：778-781)。患有PD的患者的黑质中的变性神经元的附近有很多活化的小胶质细胞(McGeer，P.L.et al.，1988，Neurology，38：1285-1291)。

小胶质细胞，中枢神经系统的常驻先天免疫细胞，在神经炎性过程中起重要作用。小胶质细胞可被活化并通过两种机制引起神经毒性(Block，M.L.et al.，2007，Nat.Rev.Neurosci.，8：57-69)。首先，小胶质细胞能够通过以下机制启动神经元损伤：识别炎性触发因子例如LPS和其他毒素(Gao，H.M.et al.，2002，J.Neurochem.，81：1285-1297)，被活化并且产生神经毒性促炎因子和细胞因子。结果，这些因子能够耗尽DA神经元的抗氧化剂，损伤线粒体功能，抑制谷氨酸的再摄入(Persson，M.et al.，2005，Glia，51：111-120)，以及启动CNS组织损伤(Taupin，V.et al.，1997，European Journal of Immunology，27：905-913)。此外，例如TNF-a的细胞因子能够活化其他休眠的小胶质细胞，增强炎性反应，其导致ROS、NO和超氧自由基自动参与形成高度氧化的过氧亚硝酸盐(peroxynitrite)(Mosley，R.L.et al.，2006，Clin.Neurosci.Res.，6：261-281；Tansey，M.G.et al.，2007，Exp.Neurol.，208：1-25)。SN中的TNF依赖的小胶质细胞活化通过NADPH氧化酶的活化而产生氧化应激环境(Mander，P.K.et al.，2006，The Journal of Immunology，176：1046-1052)。

已证明IL-1β通过破坏血脑屏障参与CNS炎症的发展，破坏血脑屏障使白细胞容易渗入CNS(Gao，H.M.et al.，2002，J.Neurochem.，81：1285-1297；Wen，L.L.et al.，2007，Exp.Neurol.，205：270-278)。NO是膜透性的，NO过度积累能够与超氧化物反应形成过氧亚硝酸盐，其能够攻击并修饰蛋白质、脂质和DNA并且耗尽抗氧化防御系统(Persson，M.et al.，2005，Glia，51：111-120；Taupin，V.et al.，1997，European Journal of Immunology，27：905-913)。大量源自小胶质细胞的ROS，例如超氧化物，不能有效地穿越细胞膜，这使得这些细胞外ROS不太可能到达多巴胺能神经元并引发神经元内的毒性事件，然而，超氧化物能够在细胞外空间迅速地与NO反应形成更稳定的氧化物，其能够容易地穿过细胞膜并破坏邻近神经元的细胞内组分(Mosley，R.L.et al.，2006，Clin.Neurosci.Res.，6：261-281)。

所有这些因子都能够活化一个关键的转录因子——NF-κB，其能够上调导致神经元死亡的促凋亡基因(Baeuerle，P.A.and Heknel，T.，1994，Annu.Rev.Immunol.，12：141-179；Delhase，M.et al.，2000，Nature(London)，406：367-368)。