[发明专利]双重可变结构域免疫球蛋白及其用途

权利要求书

1.一种包含多肽链的结合蛋白，其中所述多肽链包含VD1-（X1）n-VD2-C-（X2）n，其中；

VD1是从第一个亲本抗体或其抗原结合部分获得的第一个重链可变结构域；

VD2是从第二个亲本抗体或其抗原结合部分获得的第二个重链可变结构域；

C是重链恒定结构域；

（X1）n是接头，条件是其不是CH1，其中所述（X1）n存在或不存在；且

（X2）n是Fc区，其中所述（X2）n存在或不存在，

其中，VD1和VD2包含选自SEQ ID NOs: 27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、323、325和327的氨基酸序列。

2.根据权利要求1的结合蛋白，其中所述结合蛋白能够结合选自下述的对：EGFR和CD-3；EGFR和IGF1R；EGFR和RON；EGFR和HGF；VEGF和EGFR；EGFR和ErbB3，EGFR和DLL-4，EGFR和PLGF，EGFR和EGFR，EGFR和RGMa，EGFR和破伤风类毒素；VEGF和破伤风类毒素；以及破伤风类毒素和破伤风类毒素。

3.权利要求1的结合蛋白，其中（X2）n不存在。

4.一种包含多肽链的结合蛋白，其中所述多肽链包含VD1-（X1）n-VD2-C-（X2）n，其中，

VD1是从第一个亲本抗体或其抗原结合部分获得的第一个轻链可变结构域；

VD2是从第二个亲本抗体或其抗原结合部分获得的第二个轻链可变结构域；

C是轻链恒定结构域；

（X1）n是接头，条件是其不是CH1，其中所述（X1）n存在或不存在；且

（X2）n不包含Fc区，其中所述（X2）n存在或不存在，

其中，VD1和VD2包含选自SEQ ID NOs: 28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、324、326和328的氨基酸序列。

5.根据权利要求4的结合蛋白，其中所述结合蛋白能够结合选自下述的对：EGFR和CD-3；EGFR和IGF1R；EGFR和RON；EGFR和HGF；VEGF和EGFR；EGFR和ErbB3，EGFR和DLL-4，EGFR和PLGF，EGFR和EGFR，EGFR和RGMa，EGFR和破伤风类毒素；VEGF和破伤风类毒素；以及破伤风类毒素和破伤风类毒素。

6.权利要求4的结合蛋白，其中（X2）n不存在。

7.一种包含第一个和第二个多肽链的结合蛋白，其中所述第一个多肽链包含第一个VD1-（X1）n-VD2-C-（X2）n，其中

VD1是从第一个亲本抗体或其抗原结合部分获得的第一个重链可变结构域；

VD2是从第二个亲本抗体或其抗原结合部分获得的第二个重链可变结构域；

C是重链恒定结构域；

（X1）n是接头，条件是它不是CH1，其中所述（X1）n存在或不存在；且

（X2）n是Fc区，其中所述（X2）n存在或不存在；且

其中所述第二个多肽链包含第二个VD1-（X1）n-VD2-C-（X2）n，其中

VD1是从第一个亲本抗体或其抗原结合部分获得的第一个轻链可变结构域；

VD2是从第二个亲本抗体或其抗原结合部分获得的第二个轻链可变结构域；

C是轻链恒定结构域；

（X1）n是接头，条件是它不是CH1，其中所述（X1）n存在或不存在；且

（X2）n不包含Fc区，其中所述（X2）n存在或不存在，

其中所述VD1和VD2重链可变结构域包含选自SEQ ID NOs: 27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、323、325和327的氨基酸序列，且其中所述VD1和VD2轻链可变结构域包含选自SEQ ID NOs: 28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、324、326和328的氨基酸序列。