[发明专利]螺-羟吲哚化合物的对映异构体及其作为治疗剂的用途

说明书

发明领域

本发明涉及具体的螺-羟吲哚化合物的对映异构体，特别涉及对映异构体在用于治疗哺乳动物、优选为人的疾病或疾病状态的人或兽医疗法中的用途，所述疾病或疾病状态通过调节、优选通过抑制电压门控钠通道而改善或缓和。

发明背景

所公开的内容通过引用全部并入本文的第WO 2006/110917号PCT公开专利申请公开了某些螺-羟吲哚化合物，特别是1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，即下列式(I)化合物：

本文公开的这些化合物在治疗哺乳动物、优选为人的诸如疼痛的疾病或疾病状态中是有用的，所述疾病或疾病状态通过调节、优选通过抑制电压门控钠通道而改善或缓和。

发明概述

本发明涉及下述发现：下列式(I)化合物的(S)-对映异构体和(R)-对映异构体表明在抑制电压门控钠通道活性的效力中的差异

因此，在一方面，本发明提供了1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的(S)-对映异构体，即下式(I-S)的(S)-对映异构体或其药物可接受的溶剂化物或前药

优选地，该(S)-对映异构体基本没有(R)-对映异构体。

在另一方面，本发明提供了药物组合物，其包含如上所列的优选基本没有(R)-对映异构体的(S)-对映异构体或其药物可接受的溶剂化物或前药以及一种或多种药物可接受的赋形剂。

在一个实施方案中，本发明提供了包含如上所列的优选基本没有(R)-对映异构体的(S)-对映异构体或其药物可接受的溶剂化物或前药的药物组合物，所述(S)-对映异构体或其药物可接受的溶剂化物或前药在药物可接受的载体中并且在当给予动物、优选哺乳动物、最优选人时为有效治疗疼痛相关的疾病或疾病状态的量。

在另一方面，本发明提供了与如上所列的优选基本没有(R)-对映异构体的(S)-对映异构体或其药物可接受的溶剂化物或前药以及一种或多种其它现有治疗或其任何组合相结合的药物治疗，以便增加现有或未来药物治疗的效力或降低与现有或未来药物治疗有关的副作用。在一个实施方案中，本发明涉及药物组合物，其将如上所列的优选基本没有(R)-对映异构体的(S)-对映异构体或其药物可接受的溶剂化物或前药与用于本发明所列适应症的已建立或未来的治疗相结合。

在另一方面，本发明提供了治疗哺乳动物、优选为人的疾病或疾病状态的方法，其中所述疾病或疾病状态选自疼痛、抑郁症、心血管疾病、呼吸道疾病、精神疾病、神经系统疾病和发作及其组合，其中所述方法包括向有需要的哺乳动物给予治疗有效量的如上所列的(S)-对映异构体或其药物可接受的溶剂化物或前药。

在另一方面，本发明提供了治疗哺乳动物、优选为人的疼痛的方法，其中所述方法包括向有需要的哺乳动物给予治疗有效量的如上所列的优选基本没有(R)-对映异构体的(S)-对映异构体或其药物可接受的溶剂化物或前药。

在另一方面，本发明提供了治疗或减轻疾病、疾病状态或病症的严重性的方法，其中包括但不限于Na_v1.1、Na_v1.2、Na_v1.3、Na_v1.4、Na_v1.5、Na_v1.6、Na_v1.7、Na_v1.8或Na_v1.9电压门控钠通道的一种或多种电压门控钠通道蛋白的激活或过度激活涉及所述疾病、疾病状态或病症，其中所述方法包括向有需要的哺乳动物给予治疗有效量的如上所列的优选基本没有(R)-对映异构体的(S)-对映异构体或其药物可接受的溶剂化物或前药。