[发明专利]亲脂性多聚核苷酸缀合物

权利要求书

1.亲脂性多聚核苷酸缀合物，包括多聚核苷酸和亲脂性部分，其中亲脂性部分与多聚核苷酸通过烃连接基相间隔，从而在亲脂性部分附近缺少显著极性的基团和/或可交换质子。

2.权利要求1的缀合物，其中亲脂性部分能够嵌入至磷脂双层中。

3.权利要求1或2的缀合物，其中亲脂性部分为胆甾醇基醚或其衍生物。

4.权利要求1或2的缀合物，其中亲脂性部分为胆甾烯、胆甾烷或胆甾二烯。

5.权利要求1或2的缀合物，其中亲脂性部分为胆汁酸。

6.权利要求5的缀合物，其中胆汁酸为胆酸、去氧胆酸和去氢胆酸。

7.权利要求1或2的缀合物，其中亲脂性部分为甾醇或类固醇。

8.权利要求1或2的缀合物，其中亲脂性部分为可溶于脂肪的醇或可溶于脂肪的硫醇。

9.权利要求1-8任一项的缀合物，其中烃连接基使显著极性的基团和/或可交换质子与亲脂性部分通过3至约15个原子相分隔。

10.权利要求9的缀合物，其中烃连接基使显著极性的基团和/或可交换质子与亲脂性部分通过6、7、8或9个原子相分隔。

11.权利要求10的缀合物，其中烃连接基包括环烃。

12.权利要求1-11任一项的缀合物，其中烃连接基通过醚或硫醚连接键缀合至亲脂性部分。

13.权利要求1-12任一项的缀合物，其中烃连接基包括任选取代的C2-C15亚烷基或任选取代的C2-C15亚烯基。

14.权利要求13的缀合物，其中烃连接基包括C4-C10饱和烃或C4-C8饱和烃。

15.权利要求1-14任一项的缀合物，其中烃连接基在碳链中含有一个或多个杂原子。

16.权利要求15的缀合物，其中烃连接基在与亲脂性部分相对的末端上缀合至多聚核苷酸。

17.权利要求16的缀合物，其中烃连接基通过磷酸酯或醚连接键缀合至多聚核苷酸上。

18.权利要求17的缀合物，其中烃连接基通过多聚核苷酸的5’位缀合。

19.权利要求17的缀合物，其中烃连接基通过多聚核苷酸的3’位缀合。

20.权利要求1-19任一项的缀合物，其中缀合物具有选自结构(I)-(XIII)的结构。

21.权利要求1-20任一项的缀合物，其中多聚核苷酸为基于DNA的。

22.权利要求1-20任一项的缀合物，其中多聚核苷酸为基于RNA的。

23.权利要求1-22任一项的缀合物，其中多聚核苷酸具有经修饰的多聚核苷酸主链。

24.权利要求23的缀合物，其中多聚核苷酸含有一个或多个硫代磷酸酯修饰。

25.权利要求1-24任一项的缀合物，其中多聚核苷酸具有一个或多个经修饰的核苷单元。

26.权利要求1-25任一项的缀合物，其中多聚核苷酸具有一个或多个单链区域和一个或多个双链区域。

27.权利要求26的缀合物，其中多聚核苷酸为反义寡核苷酸、短干扰RNA(siRNA)、双链RNA(dsRNA)、单链RNA(ssRNA)、微小RNA(miRNA)、短发夹RNA(shRNA)或核酶。

28.权利要求27的缀合物，其中多聚核苷酸为antagomir。

29.权利要求27或28的缀合物，其中多聚核苷酸在长度上为约5-约50个核苷酸。

30.权利要求27或28的缀合物，其中多聚核苷酸在长度上为约18-约30个核苷酸。

31.权利要求27或28的缀合物，其中多聚核苷酸包括与成熟miRNA至少约75％互补的序列。