[发明专利]细胞保护剂

说明书

技术领域

本发明涉及细胞保护剂。

背景技术

缺血性损伤可理解为包含起因于身体的任意部分的血流受到限制的所有症状的病状，在缺血区域由于能量枯竭而导致细胞死亡，其结果，该区域陷入功能障碍。作为缺血的原因为血栓时的治疗方法，为了使血栓溶解从而恢复向缺血区域的血液供给，进行了血栓溶解药和使用该血栓溶解药的血栓溶解疗法的开发。

例如，着眼于纤溶酶原激活物(t-PA)的作用，开发了血栓溶解药阿替普酶(基因重组组织纤溶酶原激活物，rt-PA)。根据Brain Res 2000；854：245-248，阿替普酶使纤溶酶原激活为纤溶酶，纤溶酶将成为血栓形成的核的纤维蛋白分解。

另一方面，SMTP(Stachybotrys microspora triprenyl phenol，球状小孢葡萄穗霉三异戊二烯基酚)化合物是丝状真菌所生产的具有三异戊二烯基酚骨架的一组化合物，根据日本特开2004-224737号公报、日本特开2004-224738号公报和WO2007/111203号公报，已知具有血栓溶解促进作用和血管新生抑制作用。关于血栓溶解促进作用，根据FEBS Letter 1997；418：58-62，SMTP化合物会导致纤溶酶原的构象变化，其结果，使纤溶酶原对于t-PA的感受性、以及纤溶酶原与血栓等的结合增加，暗示了促进血栓溶解的作用机制。

发明内容

发明要解决的课题

在利用血栓溶解药的给药而除去血栓、使陷入缺血的区域恢复血流时，所谓的缺血再灌注障碍成为问题。例如在脑中，脑水肿增强，或者发生颅内出血。因此，降低缺血所引起的各种细胞损伤的危险性、特别是缺血再灌注障碍的危险性的具有细胞保护作用的药物的开发非常重要。

另一方面，关于SMTP化合物，由于具有纤溶酶原激活作用，因而推测可能会显示出血栓溶解促进作用，但尚未得知关于对于缺血性损伤的其他效果的见解。

本发明是鉴于上述情况而进行的，其目的在于提供抑制缺血所引起的功能障碍的效果优异的细胞保护剂、以及三异戊二烯基酚化合物作为药物的新用途。

用于解决课题的方案

本发明涉及一种用于缺血性损伤的细胞保护剂，其含有下述通式(I)所示的三异戊二烯基酚化合物作为有效成分。

通式(I)中，X为-CHY-C(CH₃)₂Z，Y和Z各自独立地为-H或-OH、或一起形成单键。R表示氢原子或分子量为1000以下的取代基。

上述通式(I)所示的三异戊二烯基酚化合物中，作为上述R表示分子量为1000以下的取代基时的具体例子，例如，可以举出下述通式(II)或(III)所示的三异戊二烯基酚化合物。

通式(II)或(III)中，X¹、X²和X³各自独立地为-CHY-C(CH₃)₂Z，Y和Z各自独立地为-H或-OH、或一起形成单键。

R¹表示下述(A)～(D)的任意一种。

(A)从选自由天然氨基酸、天然氨基酸的D体、以及在天然氨基酸和天然氨基酸的D体中将羧基取代为氢原子、羟基或羟甲基而成的化合物组成的组中的氨基化合物除去1个氨基而得到的残基(其中，-(CH)₂-OH除外。)；

(B)具有选自由羧基、羟基、磺酸基和仲氨基组成的组中的至少1种作为取代基或作为取代基的一部分的芳香族基团，或者含有仲氨基且可以含有氮原子的芳香族基团；

(C)下述式(II-1)所示的芳香族氨基酸残基(式中，R³为可以具有也可以不具有的取代基，表示选自由羟基、羧基和碳原子数为1～5的烷基组成的组中的至少1种取代基，n表示0或1的整数。)；

(D)-L¹-L²-R⁴表示的取代基(式中，L¹表示作为具有羧基的碳原子数为1～4的亚烷基的连接基团，L²表示-NH-C(＝O)-或-NH-C(＝S)-NH-所示的连接基团，R⁴表示具有碳原子数为1～3的烷氧基的9-芴基烷氧基或下述式(II-2)所示的杂多环基。)。