[发明专利]用于恢复面部或身体所选区域中年龄相关组织损失的方法和组合物

说明书

发明领域

本发明涉及恢复面部或身体所选区域中年龄相关组织损失的方法。更具体而言，这种方法注射自体干细胞，所述自体干细胞恢复面部或身体所选区域中的年龄相关组织损失。

相关申请

本申请要求2009年5月4日提交的第61/175,275号美国临时申请的优先权权益，其在此通过引用全部而并入。

发明背景

皮肤由表皮和真皮组成。皮下组织位于这些层下面，其通常未被归类为皮肤的层。皮下组织也通常被称为皮下脂肪层或者皮下组织。最外的表皮由带有下面基底膜的复层扁平上皮组成。其不包括血管，并且通过扩散从真皮获得营养。构成表皮的主要细胞类型是角质形成细胞。也存在黑素细胞和朗格汉斯细胞。该层皮肤负责将水保持在身体中并且阻止有害的化学品和病原体进入。

真皮位于表皮下，并且包括许多结构，包括血管、神经、毛囊、平滑肌、腺体和淋巴组织。真皮(或者真皮层)通常是3-5毫米厚，并且是人体皮肤的主要组分。其由结缔组织的网络、主要是提供支持的胶原纤维和提供弹性的弹性组织组成。主要细胞类型是成纤维细胞、脂肪细胞和巨噬细胞。皮下组织位于真皮下面。它的目的是将皮肤附着在下面的骨骼和肌肉上以及向其供应血管和神经。其由疏松结缔组织和弹性蛋白组成。主要细胞类型是成纤维细胞、巨噬细胞和脂肪细胞。皮下组织包括50%的身体脂肪。脂肪对身体起衬垫和隔离作用。

面部老化由于几个因素而发生：皮肤内的固有变化，重力的影响，作用于皮肤的面部肌肉（动态纹），软组织损失或移位以及骨损失和组织弹性的损失。当表皮开始变薄、引起与真皮的连接破坏(flatten)时，皮肤老化。胶原蛋白随着人变老而减少并且使皮肤饱满的胶原蛋白束变得更松散和失去强度。当皮肤失去弹性时，其抵抗拉伸的能力下降。加上重力、肌肉牵拉和组织变化，皮肤开始起皱。水损失和细胞之间的连接破坏也降低皮肤的屏障作用，其可以引起皮肤的毛孔大小增加。

当人变老时，面部失去容量、软组织和脂肪。下颌垂肉和褶皱的出现通常由面部组织的下垂和下面肌肉附着于皮肤的区域的折皱引起。随着软组织的部分减少，面部变得更加凹陷。

更具体地说，在各种面部区域，例如前额、眼部、鼻子、面中部和下面部中，与老化相关的变化已得到充分证明。在前额区，前额和眉随着时间的过去下垂，这使眉毛降低，并且引起上眼睑皮肤起皱。当一个人试图保持眉和眼睑向上来抵抗这些变化时，前额纹出现。众所周知眼部经常是显示老化迹象的第一面部特征。与面部其它区域相比，眼部周围的皮肤变化更早发生，这是因为眼部周围的皮肤更薄。这里的皮肤包括更少的腺体，并且经受不断的眨眼、斜视、摩擦以及牵拉。当面颊开始下垂、引起鼻唇沟褶皱时，面中部老化。鼻唇沟褶皱是从鼻侧延伸至嘴角的纹。已经用面部填充剂处理这些褶皱。在鼻子区域，随着人老化，鼻子拉长。拉长的通常原因是软组织的变薄和弹性的丢失，这引起鼻尖的下垂以及骨骼的暴露，产生新的隆起。在下面部区域，随着面部老化，面部组织下降。这导致所谓的笑纹。已经用面部填充剂处理该区域中的褶皱和纹。在面部的更下方，嘴角可能下垂以及下颌的下降可产生经常被称为牵线木偶纹的褶皱。而且，当面颊沿着面部肌肉附着于颌骨之处的下颌的固定点周围凹陷时，下颌垂肉形成。面部肌肉继续向下至颈中，作为称为颈阔肌的片。这一肌肉通常在颈中心分开，产生两个带。

各种注射剂已用于恢复面部中的组织损失。自20世纪80年代，注射胶原蛋白已被用作软组织填充剂，以填充面部上的皱纹、纹(line)和疤痕。胶原蛋白是天然存在的蛋白质，其支持身体的各个部位，包括皮肤、肌腱和韧带。脂肪注射已使用多年，以增加容量，填补皱纹、纹，以及增强嘴唇。脂肪注射涉及从患者身体的一部分（腹部、大腿或臀部）获取脂肪并将其重新注射到面部皮肤下。肉毒杆菌毒素已被用于颈部痉挛、颅神经障碍和眼部痉挛。随着近期FDA批准Botox在眉间区域中的美容应用，该药物被用于抚平皱纹。当注射面部肌肉时肉毒杆菌毒素阻断神经冲动，暂时麻痹肌肉并抚平皱纹。

透明质酸是最常用的美容真皮填充剂之一，它增加容量，以最小化皱纹和纹。透明质酸是线性多糖，其天然存在于所有活生物中并且是身体组织细胞外空间的通用组分。所有物种和组织中透明质酸的相同结构使这一多糖成为在健康和药物中用作生物材料的理想物质。透明质酸存在于人体中的许多部位。它为皮肤提供容量，为眼部提供形状并且为关节提供弹性。最高浓度发现于结缔组织中，并且大部分透明质酸（约56％）发现于皮肤中。