[发明专利]含有芬太尼的外用粘合剂制剂

说明书

技术领域

本发明涉及含有芬太尼的外用贴剂，所述贴剂在芬太尼通过皮肤长期渗透方面优良，并且制剂稳定性优良，在储存期间没有活性成分结晶。

背景技术

芬太尼和柠檬酸芬太尼是合成的麻醉性止痛药，已在动物试验中证明它的止痛活性效力是吗啡的约200倍。目前，用于经皮吸收类型的含有芬太尼的储存器型长效制剂市售可得，用于减轻癌症造成的疼痛，所述制剂可实际在有效水平保持芬太尼血浓度24至72小时。

然而，用于经皮吸收的这些储存器型长效制剂的缺点是，在施用后药物吸收相当慢，并且只在初始施用后12至24小时后血浓度达到有效水平，因此，它们不能产生即刻止痛作用，原因是由于它们为储存器型制剂，它们具有流体渗漏问题，并且它们由于含有乙醇而对施用损伤刺激性很强。

到目前为止，已尝试制造用于经皮吸收的基质型贴剂，作为解决以上问题的手段。例如，使用丙烯酸类粘合剂的经皮吸收的制剂已商业化。然而，丙烯酸类粘合剂一般药物释放差，引起以下问题，即只有通过增加主要药物的含量才可达到所需的药物释放水平(专利文献1)。主要药物含量增加导致其它问题，例如在储存期间主要药物结晶的问题和施用后在制剂中的残余芬太尼问题。

另一方面，虽然在专利文献2和3中也已公开其中用苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(以后缩写为“SIS”)作为主要基质(基于SIS的制剂)的含有芬太尼的贴剂，但尚未开发可长期储存而不导致结晶并且显示在施用时稳定的皮肤粘附性和足够的主要药物释放的任何贴剂。

[专利文件1]日本专利公布(Tokuhyo)A 2004-524336

[专利文件2]WO 2003/070228

[专利文件3]日本专利公布A 2008-273865

发明公开内容

待本发明解决的问题

因此，本发明的一个目的是提供含有芬太尼的外用贴剂，所述贴剂的芬太尼通过皮肤渗透优良，长期储存而没有活性成分结晶，并且满足粘合剂需要。

问题解决方法

为了尝试解决上述问题，本发明进行了深入的研究，结果发现，通过在外用贴剂中用松香树脂和萜烯树脂一起作为增粘剂树脂，可解决上述问题，所述外用贴剂通过将芬太尼加入到粘合剂基质制备，所述粘合剂基质由苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物组成的软化剂、增粘剂树脂和由液体石蜡和聚丁烯组成的软化剂组成。

即，本发明涉及一种通过在载体上层叠粘合剂层制备的贴剂，所述外用贴剂通过将芬太尼(1至15％重量/粘合剂层总量)加入到粘合剂层制备，所述粘合剂层含有苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(5至50％重量/粘合剂层总量)、由松香和萜烯树脂组成的增粘剂树脂(30至60％重量/粘合剂层总量)和由聚丁烯和液体石蜡组成的软化剂(5至40％重量/粘合剂层总量)，本发明还涉及含有芬太尼的外用贴剂，其特征在于含有松香树脂(20至40％重量/粘合剂层总量)和萜烯树脂(10至30％重量/粘合剂层总量)作为增粘剂树脂。

在所述松香树脂尤其为氢化松香甘油酯时，可得到其中芬太尼进入制剂的溶解度、它的释放能力和制剂的皮肤粘附性尤其优良的外用贴剂。

通过从0.5∶1至3∶1的范围选择液体石蜡和聚乙烯作为软化剂的组合比，也可得到对皮肤刺激较低且活性剂溶解度良好平衡的外用贴剂。

发明效果

本发明发挥提供一种贴剂的效果，所述贴剂的芬太尼通过皮肤渗透优良，长期储存而没有活性成分结晶，并通过选择上述成分满足粘合剂需要。

附图简述

[图1]此图显示在试验实施例1中体外对无毛鼠的皮肤渗透试验的结果。

[图2]此图显示在试验实施例4中对兔进行的血浆浓度测定的结果。

发明实施最佳方式

在本发明的外用贴剂中使用的SIS的量为5至50％重量/粘合剂层总量，优选10至30％重量/粘合剂层总量。

增粘剂树脂通过加到SIS中给予对皮肤的粘附性，并且其量为30至60％重量/粘合剂层总量，更优选40至55％重量/粘合剂层总量。在增粘剂树脂的量小于30％重量时，作为外用贴剂的粘合剂性质变差。在量超过60％重量时，粘合剂粘性变得太强，在剥离贴剂时，发生不适的身体刺激。