[发明专利]氧化蛋白水解酶活性增强剂

说明书

技术领域

本发明涉及氧化蛋白质水解酶(分解酵素)活性增强剂。

背景技术

已知生物体内的氧化反应和糖基化反应会对细胞和组织产生不良影响。尤其是，经受氧化反应或糖基化反应的蛋白质(即氧化蛋白质或糖基化蛋白质)的生成和蓄积会引起糖尿病并发症、阿尔茨海默氏症、白内障、动脉硬化等疾病以及皮肤等组织的老化和功能降低(非专利文献1)。因此，上述氧化蛋白质和上述糖基化蛋白质也称为伤害蛋白质。

通常，这些伤害蛋白质被蛋白酶体和氧化蛋白质水解酶(Oxidized Protein Hydrolase，以下称“OPH”。)等蛋白质水解酶分解除去，但是这些酶活性随着年龄增加而降低(非专利文献2)。因此，希望能够通过增强上述酶的活性，而治疗和预防上述疾病、上述组织老化和组织功能降低。

上述蛋白酶体是分解蛋白质的巨大的酶复合体，有26S蛋白酶体、20S蛋白酶体等。活化上述蛋白酶体的物质已知有大豆皂苷、羽衣甘蓝提取物、水飞蓟宾、硅烷化合物以及鸢尾提取物等(专利文献1～5)。另一方面，上述OPH是丝氨酸蛋白酶的一种，与释放蛋白质的N末端酰化氨基酸的酰基肽水解酶(Acylpeptide hydrolase：ACPH)相同(非专利文献3)，另外也称之为酰基氨基酸释放酶(Acylamino-acid-releasing enzyme，AARE)。上述OPH存在于人红血球、肝脏、肾脏、脑和心脏等各种组织中，优先分解上述氧化蛋白质和上述糖基化蛋白质(非专利文献4)。关于上述OPH，例如报道了：在糖尿病大鼠中，血清中的上述OPH活性显著上升，由于上述OPH活性上升，分解了上述糖尿病大鼠血清中蓄积的羰基化蛋白质(氧化蛋白质)(非专利文献5)。因此，上述OPH与前述疾病等密切相关，因此希望增强上述OPH的活性。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：特开2002-179592号公报

专利文献2：专利第4255432号公报

专利文献3：特开2008-308505号公报

专利文献4：特开2004-91398号公报

专利文献5：特开2007-99650号公报

非专利文献

非专利文献1：后藤等，实验医学，18(增刊)，2324-2331页，1998年

非专利文献2：Breusing N.等，Biol.Chem.，Vol.389，p.203-209(2008)

非专利文献3：Fujino等，Biochim.Biophys.Acta，Vol.1478，p.102-112(2000)

非专利文献4：Fujino等，J.Biochem.，Vol.124，p.1077-1085(1998)

非专利文献5：Shimizu等，Biol.Pharm.Bull.Vol.32(9)印刷中(2009)

发明内容

发明要解决的问题

本发明的目的在于提供OPH活性增强剂。

解决问题的手段

本发明的OPH活性增强剂的特征在于，含有选自包括菊科春黄菊属、三白草科蕺菜属、蔷薇科山楂属和葡萄科葡萄属的组中的至少一种植物的提取物。

本发明的OPH活性增强方法的特征在于，所述方法包括将本发明的OPH活性增强剂添加到含有OPH的试样中的步骤。

本发明的蛋白质分解促进方法的特征在于，所述方法包括将本发明的OPH活性增强剂添加到含有蛋白质和OPH的试样中的步骤，上述蛋白质含有氧化蛋白质和糖基化蛋白质的至少一者。

本发明的治疗方法的特征在于，将本发明的OPH活性增强剂施用给生物体，治疗由于氧化蛋白质或者糖基化蛋白质的生成而引起的疾病、组织的老化和组织的功能降低。

发明的效果

本发明可以使OPH活性增强。因此，本发明能够促进氧化蛋白质和糖基化蛋白质等伤害蛋白质的分解。因此，本发明例如可以治疗和预防例如由于生物体内生成的上述伤害蛋白质而引起的疾病、组织的老化和功能降低。而且，本发明由于利用自古以来即利用的植物的提取物，因此安全性优秀，另外，由于能够大量获得上述植物提取物，因此生产性也优秀。

附图说明

图1是关于各植物提取物、它们的混合提取物、儿茶素和对照，示出表示OPH活性的吸光度随时间的变化的图。

图2是关于各植物提取物、它们的混合提取物和儿茶素，表示反应时间100分钟中、相对于对照的OPH活性的增减率(％)的图。