[发明专利]TLR3 结合剂无效
申请号: | 201080030919.5 | 申请日: | 2010-07-09 |
公开(公告)号: | CN102471382A | 公开(公告)日: | 2012-05-23 |
发明(设计)人: | 劳伦特·戈捷;凯瑟琳·马萨克里尔;亚尼斯·莫雷尔;卡里纳·帕蒂雷尔 | 申请(专利权)人: | 依奈特制药公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28 |
代理公司: | 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 | 代理人: | 李丙林;张英 |
地址: | 法国*** | 国省代码: | 法国;FR |
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摘要: | |||
搜索关键词: | tlr3 结合 | ||
1.一种特异性地结合TLR3多肽的单克隆抗体,其中所述抗体抑制由该TLR3多肽的信号传送而不阻断dsRNA TLR3配体结合到该TLR3多肽上。
2.如权利要求1所述的抗体,其中任选地在酸性和/或中性条件下所述抗体与选自下组的一种抗体竞争结合到一个TLR3多肽上,该组的组成为:
(a)一种抗体,该抗体对应地具有SEQ ID NOS 34以及35(34A3)的一个VH区和一个VL区,
(b)一种抗体,该抗体对应地具有SEQ ID NOS 10以及11(29H3)的一个VH区和一个VL区,
(c)一种抗体,该抗体对应地具有SEQ ID NOS 18以及19(28F11)的一个VH区和一个VL区,
(d)一种抗体,该抗体对应地具有SEQ ID NOS 26以及27(23C8)的一个VH区和一个VL区,以及
(e)一种抗体,该抗体对应地具有SEQ ID NOS 2以及3(31C3)的一个VH区和一个VL区。
3.如权利要求1-2所述的抗体,其中所述抗体包括一个轻链,该轻链包括:
(a)一种选自SEQ ID NOS:61、64以及65的轻链CDR1(LCDR1)氨基酸序列;
(b)一种选自SEQ ID NOS:62、66以及67的轻链CDR2(LCDR2)氨基酸序列;以及
(c)一种选自SEQ ID NOS:63、68、69以及70的轻链CDR3(LCDR3)氨基酸序列。
4.如权利要求1-3所述的抗体,其中所述抗体包括一个重链,该重链包括:
(a)一种选自SEQ ID NOS:71至76的重链CDR1(HCDR1)氨基酸序列;
(b)一种选自SEQ ID NOS:77至81的重链CDR2(HCDR2)氨基酸序列;以及
(c)一种选自SEQ ID NOS:82至85的重链CDR3(HCDR3)氨基酸序列。
5.一种特异性地结合人类TLR3多肽的单克隆抗体,其中在酸性条件下所述抗体以针对其二价结合亲和性亚纳摩尔KD特异性地结合到该TLR3多肽上。
6.如权利要求5所述的抗体,其中所述抗体调节TLR3信号传送而不阻断一个dsRNA TLR3配体结合到该TLR3多肽上。
7.如权利要求5至6所述的抗体,其中所述抗体抑制TLR3信号传送。
8.如权利要求1-7所述的抗体,其中所述抗体在树突细胞中调节TLR3信号传送。
9.如权利要求1-4以及6-8所述的抗体,其中在酸性条件下所述抗体以针对其二价结合亲和性亚纳摩尔的KD特异性地结合到该TLR3多肽上。
10.如权利要求5-9所述的抗体,其中所述酸性条件包括在4.5至6.5之间的pH。
11.如权利要求1-10所述的抗体,其中在中性条件下所述抗体以针对二价结合亲和性亚纳摩尔的KD特异性地结合到一个TLR3多肽上。
12.如权利要求11所述的抗体,其中所述中性条件包括在6.6至7.4之间的pH。
13.一种任选地在酸性和/或中性条件下与选自下组的一种抗体竞争结合到TLR3多肽上的抗体,该组的组成为:
(a)一种抗体,该抗体对应地具有SEQ ID NOS 34以及35(34A3)的一个VH区和一个VL区,
(b)一种抗体,该抗体对应地具有SEQ ID NOS 10以及11(29H3)的一个VH区和一个VL区,
(c)一种抗体,该抗体对应地具有SEQ ID NOS 18以及19(28F11)的一个VH区和一个VL区,
(d)一种抗体,该抗体对应地具有SEQ ID NOS 26以及27(23C8)的一个VH区和一个VL区,以及
(e)一种抗体,该抗体对应地具有SEQ ID NOS 2以及3(31C3)的一个VH区和一个VL区。
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