[发明专利]使用特立氟胺与干扰素β的组合治疗多发性硬化症

说明书

技术领域

本发明涉及使用特立氟胺(teriflunomide)与干扰素β的组合以制备治疗多发性硬化症的药物。

背景技术

多发性硬化症(MS)是一种以中枢神经系统的脱髓鞘为特征的虚弱性、发炎性神经性疾病。此疾病主要影响年轻的成年人，女性发病率较高。此疾病的症状包括疲倦、麻木、震颤、麻刺感、感觉迟钝、视觉障碍、头晕、认知障碍、泌尿系统功能障碍、活动性下降，以及抑郁症。此疾病的临床模式分为四种类型：复发-缓解型、继发-渐进型、原发-渐进型以及渐进-复发型(S.L.Hauser and D.E.Goodkin，Multiple Sclerosis and Other Demyelinating Diseases in Harrison’s Principles of Internal Medicine 14^th Edition(哈里逊内科学第14版中的多发性硬化症和其他脱髓鞘疾病)，vol.2，Mc Graw-Hill，1998，pp.2409-2419)。

MS的确切病因未知；但是，人们强烈怀疑，此疾病的脱髓鞘特征可能是由环境危害如病毒感染引发的自身免疫反应的结果。具体地说，人们假设MS是由T细胞介导的自身免疫炎症反应而引起的。自体免疫基础得到了如下事实的有力支持：在MS患者的血清和脑脊液中发现了对髓鞘碱性蛋白(MBP)具有特异性的抗体，这些抗体和能与MBP反应的T-细胞以及其他髓鞘蛋白脂质随着疾病的活性而增加。此外，据在细胞水平上的推测，T细胞增殖和其他细胞活动，如B细胞和巨噬细胞的活化以及伴随血脑屏障破坏的细胞因子分泌，可引起髓鞘和少突胶质细胞的破坏。(R.A.Adams，M.V.Victor and A.H.Ropper eds，Principles of Neurology(神经病学原理)，Mc Graw-Hill，New York，1997，pp.903-921)。渐进型MS(原发和继发)可能是基于一种伴随脱髓鞘过程的神经退化过程。

(Z)-2-氰基-3-羟基丁-2-烯酸-(4′-三氟甲基苯基)-酰胺(又称为特立氟胺，结构式I)在治疗多发性硬化症方面的使用已在美国专利6,794,410中披露。尽管上述专利披露，特立氟胺有可能与另一种已知对治疗多发性硬化症有效的化合物组合以治疗该疾病，但并未披露任何具体的组合以显示其在治疗多发性硬化症方面的功效和安全性。

发明概述

本发明涉及一种为需要治疗的患者治疗复发-缓解型多发性硬化症的方法，包括向患者给药约7mg或约14mg特立氟胺，以及药物有效量的干扰素β-1a或1b。

发明详述

如上文所用及贯穿本发明的说明书，下列术语应被理解为具有以下含义，除非另行说明：

“经临床证明有效”意为临床试验的结果是统计学显著的，即该临床试验的结果不大可能是由α水平低于0.05的机会产生的。

“患者”意为哺乳动物，尤其是人类。

“药物有效量”意为能有效地产生所希望治疗效果的本发明的化合物/组合物的量。

“干扰素β-1a或1b的稳定剂量”是指，例如，每周一次给药约30mcgβ-1a，尤其是肌内给药；或每周3次给药约22mcg β-1a，尤其是皮下给药；或每周3次给药约44mcg β-1a，尤其是皮下给药；或每隔一天给药0.25mgβ-1b，尤其是皮下给药。

“治疗”无论是动词还是名词均意为暂时地或永久地减轻症状、消除症状的起因，或预防或减慢所述疾病或障碍的症状出现。

本发明的一个具体实施方案是一种为需要治疗的患者治疗复发-缓解型多发性硬化症的方法，包括向患者每天一次给药约7mg或约14mg特立氟胺，以及稳定剂量的干扰素β-1a或1b。

本发明的另一个具体实施方案是一种为需要治疗的患者治疗复发-缓解型多发性硬化症的方法，包括向患者每天一次同时给药约7mg或约14mg特立氟胺和稳定剂量的干扰素β-1a或1b。

本发明的另一个具体实施方案是关于一种经临床证明有效的为需要治疗的患者治疗复发-缓解型多发性硬化症的方法，包括向患者每天一次给药约7mg或约14mg特立氟胺，以及稳定剂量的干扰素β-1a或1b。

本发明的另一个具体实施方案是关于一种为需要治疗的患者治疗复发-缓解型多发性硬化症的方法，包括向患者每天一次给药约7mg特立氟胺，以及每周一次给药约30mcg干扰素β-1a。