[发明专利]FGF21突变体及其用途

权利要求书

1.一种分离的多肽，包含SEQ ID NO：4的氨基酸序列，并且还包含：

(a)至少一个在180位的氨基酸取代；和

(b)至少一个选自以下的氨基酸取代：

(i)在171位的取代；和

(ii)在98位的取代；以及

(c)它们的组合。

2.权利要求1的分离的多肽，其中所述多肽包含在98位的取代和在180位的取代，并且其中：

(a)所述在98位的取代选自精氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸和苏氨酸；和

(b)所述在180位的取代选自甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸或谷氨酸；以及

(c)它们的组合。

3.权利要求2的分离的多肽，其中98位的残基是精氨酸并且180位的残基是谷氨酸。

4.一种融合多肽，包含与异源氨基酸序列融合的权利要求3的分离多肽。

5.权利要求4的融合多肽，其中所述异源氨基酸序列是Fc结构域或其片段。

6.权利要求5的融合多肽，其中所述Fc结构域包含SEQ ID NO：11的氨基酸序列。

7.权利要求6的融合多肽，其中所述多肽通过接头与Fc结构域融合。

8.权利要求7的融合多肽，其中所述接头包含GGGGSGGGGSGGGGS(SEQ ID NO：31)。

9.权利要求8的融合多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO：47。

10.一种多聚体，包含两个或更多个权利要求9的融合多肽。

11.一种药物组合物，包含权利要求2的分离的多肽和药学上可接受的配制剂。

12.权利要求11的药物组合物，其中所述药学上可接受的配制剂是水凝胶。

13.一种治疗代谢紊乱的方法，包括向有需要的人患者给予权利要求12的药物组合物。

14.权利要求13的方法，其中所述代谢紊乱是糖尿病。

15.权利要求13的方法，其中所述代谢紊乱是肥胖症。

16.一种编码权利要求2的多肽的分离的核酸。

17.权利要求16的分离的核酸，其中所述核酸包含SEQ ID NO：46。

18.一种载体，包含权利要求17的核酸分子。

19.一种宿主细胞，包含权利要求18的核酸分子。

20.权利要求2的分离的多肽，其中所述多肽包含：

(a)不超过8个氨基酸残基的氨基末端截短，其中所述多肽能够降低哺乳动物的血糖；

(b)不超过12个氨基酸残基的羧基末端截短，其中所述多肽能够降低哺乳动物的血糖；或

(c)不超过8个氨基酸残基的氨基末端截短和不超过12个氨基酸残基的羧基末端截短，其中所述多肽能够降低哺乳动物的血糖。

21.权利要求2的分离的多肽，其中所述多肽与一种或多种聚合物共价连接。

22.权利要求21的分离的多肽，其中所述聚合物是PEG。

23.权利要求1的分离的多肽，其中所述多肽包含在171位的取代和在180位的取代，并且其中：

(a)所述在180位的取代选自甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸和谷氨酸；

(b)所述在171位的取代选自丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、赖氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸和酪氨酸；以及

(c)它们的组合。

24.权利要求23的分离的多肽，其中在171位的残基是甘氨酸和在180位的残基是谷氨酸。

25.一种融合多肽，包含与异源氨基酸序列融合的权利要求24的分离的多肽。

26.权利要求25的融合多肽，其中所述异源氨基酸序列是Fc结构域或其片段。

27.权利要求26的融合多肽，其中所述Fc结构域包含SEQ ID NO：11的氨基酸序列。