[发明专利]乳铁蛋白和婴幼儿肠的神经元健康及发育

说明书

概括而言，本发明涉及神经元健康、神经元保护和神经元发育领域。本发明的一项实施方案涉及可用于治疗或预防肠神经系统发育迟缓的组合物。可以保护肠中的神经元细胞。它们的发育/生长可以被促进，例如，如果神经元迟缓必须被恢复的话。通过施用本发明的含有乳铁蛋白的组合物可以治疗或阻止与肠神经系统发育迟缓和/或肠神经系统受损相关的障碍。

神经系统是一种由神经元细胞和神经胶质细胞组成的高度复杂的网络。它存在于所有哺乳动物种属中。神经系统由中枢神经系统(脑和脊髓)和周围神经系统(躯体神经系统、自律神经系统和肠神经系统)组成。中枢神经系统驱动认知功能(记忆、注意力、知觉、动作等)。

中枢神经系统驱动认知功能(记忆、注意力、知觉、动作等)。它与周围神经系统一起在控制行为方面具有基础作用。躯体神经系统负责协调身体的运动(在有意识的控制下)。自律神经系统维持不是处于有意识控制下的身体活动(心率等)中的内稳态。最后并且该最终一种的部分是，肠神经系统直接控制胃肠道功能如肠屏障、能动性、吸收、消化和分泌，照此有助于保护肠免于任何类型和有助于消化舒适。

神经系统在妊娠期间发育，然后在分娩后完善成成熟的功能网络。

神经系统未成熟或成熟迟缓导致它所调节的重要生物功能的建立延迟。具体而言，它导致出生后的肠功能障碍，包括消化/吸收能力低、胃肠反流、较慢的肠传输、导致食物耐受不良的弱的肠屏障功能(因此需要胃肠道外营养供应)、带有硬粪的肠不适和增加的感染和变态反应风险。

本发明的目的是改进本领域的状况和提供一种基于天然成分并允许支持肠中的神经系统发育并保护它的组合物。

该目的通过独立权利要求的主题得以实现。

本发明人已经能够证明，乳铁蛋白、例如补充有乳铁蛋白的组合物可用于支持神经元细胞的发育和保护它们。

还可以证明，施用乳铁蛋白允许它增加神经元密度和神经元存活。

乳铁蛋白(LF)也称作乳运铁蛋白(LTF)，它是一种球形多功能蛋白质，已知其显示出抗微生物活性并且是先天防御的一部分(主要是在粘液上)。

乳铁蛋白例如可以在乳和乳清以及在多种粘膜分泌物如泪液和唾液中发现。照此，可以例如从乳中纯化出或者可以经重组生产乳铁蛋白。

本发明涉及可获自任意来源的乳铁蛋白。

来自乳或乳清的乳铁蛋白例如具有这样的优点：它是获自食品级组合物的天然成分，因此可以未经进一步纯化用作食品组合物的富含级分。

经重组获得的乳铁蛋白具有这样的优点：可以容易地以高浓度生产它。

人初乳具有相对高浓度的乳铁蛋白，其次是人乳，然后是牛乳。

本发明人已经发现：乳铁蛋白或富含乳铁蛋白的组合物可用于保护神经元细胞免于变性。这类变性可以在例如任意应激情况如影响胎儿(在子宫内)或新生儿(出生时低氧-缺血、氧气治疗和高氧症、炎症、需要胃肠道外供应等)的那些应激情况后出现。乳铁蛋白被发现促进神经元存活和/或限制或阻止肠神经元细胞的神经元死亡以及促进在例如发育过程中重要的神经元生长。

在婴幼儿中，乳铁蛋白和/或本发明的含有乳铁蛋白的组合物可用于保护肠神经系统免于任意应激、例如在神经元发育期间发生的任意应激，并且因此可用于限制和/或阻止应激诱导的神经元生长迟缓和相关的肠功能障碍。

对于本发明的目的，术语“婴幼儿”包括儿童且包含年龄在0-14岁的对象。

小于1月龄的人类婴幼儿是新生儿或初生婴儿。术语“新生儿”包括早产婴儿、过熟婴儿和足月新生儿。在达到1岁或开始行走时，婴幼儿称作“幼儿”(一般是12-36个月)。

乳铁蛋白和/或本发明的组合物可以施用于例如

-婴幼儿

-初生婴儿

-处于妊娠和/或泌乳期的母亲

-已经经历宫内生长迟缓的早产或如期出生的婴幼儿，所述宫内生长迟缓可以在妊娠期间的任意不良事件(例如母亲吸烟、母亲用药、胎盘质量低、异常胎盘定位、母亲和胎儿营养不良等)后发生，

-无任何宫内生长迟缓的早产婴幼儿，

-低出生体重/极低出生体重婴幼儿，

-非生物未能茁壮成长的婴幼儿(non orgainc failure to thrive infants)

-在例如出生时低氧缺血或任意其它不良事件后显示出神经系统生长迟缓的初生婴儿和婴幼儿，和/或