[发明专利]乳铁蛋白和婴幼儿的脑健康及发育

说明书

概括而言，本发明涉及脑健康、脑保护和脑发育领域。本发明的一项实施方案涉及可用于治疗或预防脑发育迟缓和/或神经系统发育迟缓的组合物。可以保护脑中的神经元细胞。还可以提高认知性能。

母乳被推荐给所有的婴幼儿。但是，在一些情况中，母乳喂养不足或不成功或者出于医学原因而不被建议，或者母亲选择根本不母乳喂养或不母乳喂养达数周以上的时间。对于这些情况，已经研发了婴幼儿喂养配方食品。如今，婴幼儿喂养配方食品常用于在生命早期提供补充的或唯一来源的营养。它们可用于替代母乳或者除母乳以外来喂养婴幼儿。因此，如今它们在组成和功能方面经常被设计成尽可能地接近母乳。

近来，正在累积母乳喂养可提供长期认知优势、特别是对出生时小的婴幼儿或早产儿而言可提供长期认知优势的证据(Anderson等人，Am JClin Nutr 1999；70：525-35；Lucas等人，Lancet 1992；339：261-4)。但是，解释母乳喂养与认知发育之间的相关性的潜在机制仍然不清楚。

已经启示：存在于人乳中的二十二碳六烯酸(DHA)和花生四烯酸(AA)可能在观察到的作用中扮演角色。

进一步的研究主张，膳食唾液酸补充改善了小猪的学习和记忆(Wang等人，2007，American Journal of Clinical Nutrition，第85卷，第2期，561-569)。已知唾液酸是人乳低聚糖和神经组织的关键组分。

神经系统是一种由神经元细胞和神经胶质细胞组成的高度复杂的网络。它存在于所有哺乳动物种属中。神经系统由中枢神经系统(脑和脊髓)和周围神经系统(躯体神经系统、自律神经系统和肠神经系统)组成。中枢神经系统驱动认知功能(记忆、注意力、知觉、动作等)。它与周围神经系统一起在控制行为方面具有基础作用。

神经系统在妊娠期间发育，然后在分娩后完善成成熟的功能网络。神经系统未成熟或成熟迟缓导致它所调节的重要生物功能的建立延迟。例如，这可以导致认知功能(学习能力、注意力等)的建立延迟。

通常所接受的是，认识发育和认识性能对生活质量有显著影响。因此将期望可获得允许支持神经系统和脑的发育和性能的组合物。

因此，本发明的目的是改进本领域的状况和提供一种基于天然成分并允许支持神经系统和脑、特别是婴幼儿如IUGR婴幼儿的神经系统和脑的发育和性能的组合物。

该目的通过独立权利要求的主题得以实现。

本发明人已经能够证明，乳铁蛋白、例如补充有乳铁蛋白的组合物可用于改善脑发育和认知功能。

还可以证明，施用乳铁蛋白允许它增加神经元密度和神经元存活。

在施用乳铁蛋白后通过MRS确定的海马区中的代谢改变意味着学习和短时记忆得到调节。

施用乳铁蛋白后皮质中的代谢改变意味着长时记忆得到调节。

乳铁蛋白(LF)也称作乳运铁蛋白(LTF)，它是一种球形多功能蛋白质，已知其显示出抗微生物活性并且是先天防御的一部分(主要是在粘液上)。

乳铁蛋白例如可以在乳和乳清以及在多种粘膜分泌物如泪液和唾液中发现。照此，可以例如从乳中纯化出或者可以经重组生产乳铁蛋白。

本发明涉及可获自任意来源的乳铁蛋白。

来自乳或乳清的乳铁蛋白例如具有这样的优点：它是获自食品级组合物的天然成分，因此可以未经进一步纯化用作食品组合物的富含级分。

经重组获得的乳铁蛋白具有这样的优点：可以容易地以高浓度生产它。

人初乳具有相对高浓度的乳铁蛋白，其次是人乳，然后是牛乳。

本发明的组合物在IUGR哺乳动物中可以是特别有效的。宫内生长受限(IUGR)是用于描述这样一种情况的术语：其中胎儿或婴幼儿比孕周数所预计的小。IUGR胎儿或婴幼儿通常具有与具有相同孕龄的正常胎儿或婴幼儿相比减少至少10％的重量。例如，人的IUGR胎儿可以如期出生(妊娠37周后)或早产出生(37周前)。

本发明人已经发现，乳铁蛋白或富含乳铁蛋白的组合物可用于保护神经元细胞免于变性。这种变性可以例如在应激之后。乳铁蛋白被发现可以促进脑中的神经元存活和/或限制或防止脑中的神经元死亡。

在婴幼儿中，乳铁蛋白和/或本发明的含有乳铁蛋白的组合物可用于保护中枢神经系统免于在神经元发育期间发生的任意应激，并且因此可用于限制和/或阻止应激诱导的神经元生长迟缓和相关的认知功能障碍。

对于本发明的目的，术语“婴幼儿”包括儿童且包含年龄在0-14岁的对象。