[发明专利]针对自发发生性疾病的平台技术

说明书

对相关申请的交叉引用

本申请要求2009年5月14日提交的美国临时专利申请61/178,391和2009年6月11日提交的61/186,342的优先权，通过提及而将两篇临时申请的公开内容完整收入本文。

发明背景

改善人生命的努力包括新的生物学途径和作用机制及新的治疗和诊断形态的发现。由于管理命令及时间和成本考虑，用于对抗各种疾病，诸如癌症的新药物、化合物、方法、或任何前述的组合的发现是困难的。出于相同原因，多种治疗的综合研究非常难以在人临床试验中实现。这些原因充当实际的生命障碍，其阻碍公司、非营利性组织、和个体拯救人生命和/或改善罹患各种疾病的人的生存条件的努力。需要的是用于研究各种疾病的改善的系统，从而可以调查因素的组合以确定最佳的生物学和/或生理学应答和结果。可以利用此类系统来转化信息以生成新的或改善的药物、化合物和治疗方案，从而提供医学和科学努力的最大限度有效使用以帮助患有各种疾病，诸如牵涉宿主诱导的应答的自发发生性疾病(spontaneously occurring disease)(例如，糖尿病、癌症、自身免疫性、神经病学、变应性疾病)的个体。

已经在伴侣动物，诸如犬和猫中观察到自发发生性疾病，诸如糖尿病(Hoenig M，Mol.Cell.Endocrinol.197：221-229(2002))。例如，Davison等描述了对自发发生性糖尿病中的针对GAD65和IA-3的自身抗体实施的研究(Davison LJ等，Veterinary Immunology and Immunopathology，126：83-90(2008))。Hoenig等在Veterinary Immunology and Immunopathology，32：195-203(1992))中描述了用于患有糖尿病的犬中的β细胞抗体的定性测定法。犬中的其它天然发生的疾病已经记载于多份参考文献，例如Tsai等，Mamm.Genome，18：444-451(2007)。

在糖尿病外，已经观察到其它自发发生性疾病，诸如癌症和自身免疫性疾病。Paoloni等描述了患有天然发生的癌症的犬的研究与人癌症生物学的研究的合并以鉴定癌症相关基因，研究环境风险因素，了解肿瘤生物学和进展并评估和开发新的癌症治疗剂。(Nature，8：147-156(2008))。犬比较肿瘤学和基因组学协会(Canine Comparative Oncology and Genomics Consortium，CCOGC)是使用犬作为天然发生的癌症模型来调查癌症研究以使人和犬两者更好的许多合作努力的结果。Nature Biotechnology 24(9)：1065-1066(2006)。犬天然形成的癌症的例子包括：非霍奇金(Hodgkin)淋巴瘤、骨肉瘤、黑素瘤、前列腺癌、肺癌、头颈癌、乳腺癌、和软组织癌。同上。已经报告了宠物犬中的试验帮助更好地限定新抗癌剂的安全性和活性，帮助鉴定与对这些抗癌药物的应答或暴露有关的相关生物标志，并可以容许组合策略的理性开发以改善这些新药物在人临床试验中的成功。同上。Candolfi等描述了腺病毒介导的对自发形成多形性成胶质细胞瘤(GBM)的犬的基因转移的用途(Candolfi M等，Neurosurgery 60：167-178(2007))。Paolini等报告了，比较肿瘤学试验协会(Comparative Oncology Trials Consortium，COTC)评估了一种将肿瘤坏死因子(RGD-A-TNF)投递至肿瘤内皮上的αV整联蛋白的靶向性AAV-噬菌体载体。PLoS ONE 4(3)：e4972(2009)。

本文中所描述的发明提供了可以转化成治疗性处理和诊断方法的用于研究自发发生性疾病的平台技术。

通过提及而将本文中所引用的所有参考文献(包括专利、专利申请和出版物)完整收入本文。

发明概述

本发明提供了用于调查生物学途径、影响生物学和/或生理学途径的药剂的各种组合的效应(例如，协同效应)、根本的作用机制、复杂的生理学状况中的生物学参与物和可用于开发用于治疗、诊断、或预防各种生理学状况和/或疾病的药剂的其它参数的平台技术。所述复杂的生理学状况可以包括但不限于癌症、自身免疫性疾病、变态反应、超敏感性、神经病学疾病、遗传性遗传病症、和传染病。