[发明专利]使用一组新型低丰度人类血浆蛋白生物标记对肝纤维化进行临床诊断

权利要求书

1.一种检测及评估纤维化/肝硬化严重性的方法，所述方法包括：

a)测定取自患者的生物样本中的至少一种HF-相关多肽的水平；以及

b)将(a)的所述水平与所述HF-相关多肽的对照水平进行比较以确定所述纤维化的阳性诊断或阴性诊断。

2.如权利要求1所述的方法，其中，所述纤维化是肝纤维化。

3.如权利要求1所述的方法，其中，所述多肽选自：14-3-3蛋白ζ/δ、脂联素、甲清蛋白、α-1-抗胰蛋白酶、α-2-HS-糖蛋白、载脂蛋白C-III、载脂蛋白E、C4b结合蛋白β链、完整/裂解的补体C3dg、皮质类固醇结合球蛋白、纤维蛋白原γ链、pH 5.46至pH 5.49处的β结合珠蛋白、结合珠蛋白相关蛋白、血液结合素、免疫球蛋白J链、富亮氨酸α-2-糖蛋白、脂转移抑制剂蛋白、视黄醇结合蛋白4、血清对氧磷酶/芳香酯酶1、性激素结合球蛋白和锌-α-2-糖蛋白。

4.如权利要求1所述的方法，其中，所述纤维化包括HF-相关多肽的差异调控。

5.如权利要求1所述的方法，其中，所述生物样本为血清或血浆。

6.一种将纤维化的严重性分级的方法，所述方法包括：

a)测定取自患者的生物样本中的至少一种HF-相关多肽的水平；以及

b)将所述患者的生物样本中的所述HF-相关多肽水平与预先测定的无纤维化至肝硬化的患者群中的所述HF-相关多肽的水平进行比较。

7.如权利要求6所述的方法，其中，所述纤维化是肝纤维化。

8.如权利要求6所述的方法，其中，所述多肽选自：14-3-3蛋白ζ/δ、脂联素、甲清蛋白、α-1-抗胰蛋白酶、α-2-HS-糖蛋白、载脂蛋白C-III、载脂蛋白E、C4b结合蛋白β链、完整/裂解的补体C3dg、皮质类固醇结合球蛋白、纤维蛋白原γ链、pH 5.46至pH 5.49处的β结合珠蛋白、结合珠蛋白相关蛋白、血液结合素、免疫球蛋白J链、富亮氨酸α-2-糖蛋白、脂转移抑制剂蛋白、视黄醇结合蛋白4、血清对氧磷酶/芳香酯酶1、性激素结合球蛋白和锌-α-2-糖蛋白。

9.如权利要求6所述的方法，其中，所述纤维化包括HF-相关多肽的差异调控。

10.一种用于纤维化的预后的试剂盒，所述试剂盒包含HF-相关药剂，其中，所述药剂特异性检测HF-相关多肽。

11.如权利要求10所述的试剂盒，其中，所述药剂是结合HF-相关多肽的抗体或其功能等同物。

12.如权利要求11所述的试剂盒，其中，所述抗体用于进行ELISA分析。

13.一种检测HF-相关多肽的方法，所述方法包括：

a)从患有纤维化的患者中分离生物样本，

b)从未患有纤维化的患者中分离生物样本，

c)用2D-PAGE分析来自a)和b)的样本，

d)比较2D-PAGE结果以鉴别在患有纤维化和未患有纤维化的患者之间差异表达的多肽。

14.一种测定纤维化的预后的方法，所述方法包括：

a)测定取自患者的生物样本中的HF-相关多肽的水平；及

b)将(a)的所述水平与所述HF-相关多肽的对照水平进行比较以确定所述纤维化的阳性诊断或阴性诊断。

15.如权利要求14所述的方法，其中，所述纤维化是肝纤维化。

16.如权利要求14所述的方法，其中，所述多肽选自：14-3-3蛋白ζ/δ、脂联素、甲清蛋白、α-1-抗胰蛋白酶、α-2-HS-糖蛋白、载脂蛋白C-III、载脂蛋白E、C4b结合蛋白β链、完整/裂解的补体C3dg、皮质类固醇结合球蛋白、纤维蛋白原γ链、pH 5.46至pH 5.49处的β结合珠蛋白、结合珠蛋白相关蛋白、血液结合素、免疫球蛋白J链、富亮氨酸α-2-糖蛋白、脂转移抑制剂蛋白、视黄醇结合蛋白4、血清对氧磷酶/芳香酯酶1、性激素结合球蛋白和锌-α-2-糖蛋白。

17.如权利要求14所述的方法，其中，所述纤维化以HF-相关多肽的差异调控为特征。