[发明专利]用于将GDNF和BDNF递送至中枢神经系统的融合蛋白

权利要求书

1.一种包含下式的化合物：

A-X-B

其中，A是肽载体；B是与以下基本相同的多肽：

(i)GDNF、其具有至少一种GDNF活性的片段、或GDNF类似物；或

(ii)BDNF、其具有至少一种BDNF活性的片段、或BDNF类似物；以及

X是将A结合于B的连接物。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物能够穿过血脑屏障。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述B包括GDNF或BDNF的成熟形式。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中，A包括与选自由Angiopep-2(SEQ ID NO：97)、反向Angiopep-2(SEQ ID NO：117)、Angiopep-1(SEQ ID NO：67)、cys-Angiopep-2(SEQ ID NO：113)和Angiopep-2-cys(SEQ ID NO：114)组成的组中的序列至少70％相同的氨基酸序列。

5.根据权利要求4所述的化合物，其中，所述序列同一性为至少90％。

6.根据权利要求5所述的化合物，其中，A包括选自由Angiopep-2(SEQ ID NO：97)、反向Angiopep-2(SEQ ID NO：117)、Angiopep-1(SEQ ID NO：67)、cys-Angiopep-2(SEQ ID NO：113)和Angiopep-2-cys(SEQ ID NO：114)组成的组中的氨基酸序列。

7.根据权利要求6所述的化合物，其中，A由选自由Angiopep-2(SEQ ID NO：97)、反向Angiopep-2(SEQ ID NO：117)、Angiopep-1(SEQ ID NO：67)、cys-Angiopep-2(SEQ ID NO：113)和Angiopep-2-cys(SEQ ID NO：114)组成的组中的氨基酸序列构成。

8.根据权利要求1所述的化合物，其中，X是肽键。

9.根据权利要求1所述的化合物，其中，X是至少一个氨基酸；并且A和B各自通过肽键共价键接于X。

10.根据权利要求9所述的化合物，其中，X选自由以下构成的组：(GGGGS)_n，其中n为1、2或3；PAPAP；(PT)_pP，其中p为2、3、4、5、6或7；以及A(EAAAK)_qA，其中q为1、2、3、4或5。

11.根据权利要求1所述的化合物，其中，A是Angiopep-2(SEQ ID NO：97)；X是肽键；以及B是hGDNF^78-211；其中A通过X结合于B的N-端。

12.根据权利要求1所述的化合物，其中，A是Angiopep-2(SEQ ID NO：97)；X是肽键；以及B是hGDNF^78-211；其中A通过X结合于B的C-端。

13.根据权利要求1所述的化合物，其中，A是反向Angiopep-2(SEQ ID NO：117)；X是肽键；以及B是hGDNF^78-211；其中A通过X结合于B的N-端。

14.根据权利要求1所述的化合物，其中，A是Angiopep-2(SEQ ID NO：97)；X是(GGGGS)₂；以及B是hGDNF^78-211；其中A通过X结合于B的N-端。

15.根据权利要求1所述的化合物，其中，A是Angiopep-2(SEQ ID NO：97)；X是PAPAP；以及B是hGDNF^78-211；其中A通过X结合于B的N-端。

16.根据权利要求1所述的化合物，其中，A是Angiopep-2(SEQ ID NO：97)；X是A(EAAAK)₂A；以及B是hGDNF^78-211；其中A通过X结合于B的N-端。