[发明专利]制备有机农药化合物的含水悬浮液的方法

说明书

本发明涉及一种制备有机农药化合物的含水悬浮液的方法，该化合物在20℃下的水溶性不超过2g/l且熔点不超过110℃并且能够形成至少一种晶型，其中该有机农药化合物以基本结晶的颗粒形式存在。

具有低水溶性，即在20℃/1013毫巴下的水溶性不超过2g/l的有机农药化合物通常配制成含水悬浮浓缩物，也称为SC(或者在种子处理配制剂的情况下称为FS配制剂，或者简单地称为FS)。在SC中以及同样在FS配制剂中，农药以精细分散颗粒形式存在，这些颗粒悬浮于含水液相中，该液相除水以外通常含有至少一种表面活性剂以稳定农药颗粒并且可以含有其他配制添加剂如流变改进剂、生物杀伤剂、染料、消泡剂(防沫剂)和防冻剂。SC通常可以容易地用水稀释并因此提供在大田中施用农药的易处理方式。此外，SC和FS通常仅含有少量或甚至不含有机挥发物且因此因环境原因而优选。

尽管与使用SC和FS相关的上述优点，但存在许多熟练技术人员已知的问题，这些问题有时由于长期储存或在升高的温度下储存过程中的沉降、沉降颗粒的耐再悬浮性和储存时形成结晶物质而被SC和FS遇到。因此，配制剂可能难以处理且生物效力可能不一致。

当将低熔点有机农药配制成SC时，可能在制备过程中遇到困难。SC和FS通常通过将一种或多种有机农药化合物悬浮于含有合适表面活性剂和任选其他配制添加剂的水中并粉碎悬浮的农药颗粒至所需粒度而制备。然而，该方法主要要求该有机农药化合物呈固态，优选呈结晶状态，因为该有机农药可能堵塞研磨设备。对于低熔点农药，通常难以制备固体材料，尤其是结晶材料。此外，该农药可能由于粉碎所引入的机械能而在粉碎过程中熔融，从而造成研磨设备的堵塞。

多次有人建议通过熔体乳化方法制备低熔点、水不溶性有机化合物的含水悬浮浓缩物。在该熔体乳化方法中，通过对混合物施加高剪切而将熔融的有机化合物乳化在水相中，然后急冷。熔体乳化通常得到含水悬浮液或水乳液，其中悬浮/乳化的活性成分颗粒以过冷熔体的液滴形式存在。

EP-A 249075公开了一种制备低熔点农药胺硝草(pendimethalin)的含水悬浮浓缩物配制剂的方法，该方法包括在含有表面活性剂和消泡剂的水溶液中乳化熔融胺硝草，将该乳液冷却以固化胺硝草液滴并研磨如此得到的悬浮液至胺硝草颗粒的所需粒度。

EP-A 145 879公开了一种制备农药化合物的含水悬浮液的方法，其中将熔融的农药化合物计量加入配制添加剂的水溶液的冷射流中。然而，该方法限于熔点显著高于70℃的农药化合物。

EP-A 1060667公开了一种制备水不溶性结晶活性物质的含水悬浮浓缩物的方法，其中将熔融活性物质的料流在高剪切条件下在混合室中与含水溶剂料流合并，从而乳化该熔融活性物质，其中选择在混合室中的停留时间以使得在离开混合室之前该乳液冷却到活性物质的熔点以下并且活性物质颗粒固化。然而，该方法限于在冷却时快速结晶的农药化合物。

尽管这些方法主要允许制备水不溶性农药化合物的含水悬浮浓缩物，但它们具有几个局限或缺点。例如，所得悬浮浓缩物可能具有有限稳定性，尤其当该农药化合物具有低熔点和/或在冷却时显示缓慢结晶速率时。这是因为该农药化合物颗粒可能因“奥斯特瓦尔德熟化”而发生未受控颗粒生长，因为该农药在含水悬浮介质中的残留溶解度可能足以允许结晶过程如无定形材料的结晶或同素异形形式的相变化(若该农药能够形成多晶形的话)。这些问题在将悬浮浓缩物在升高的和/或变化的温度下储存时变得明显。

唑菌胺酯(Pyraclostrobin)(IUPAC：{2-[1-(4-氯苯基)吡唑-3-基氧基甲基]苯基}(甲氧基)氨基甲酸甲酯；CAS号175013-18-0)为低熔点杀真菌剂化合物，其熔点低于68℃。唑菌胺酯实际不溶于水中(在20℃下溶解度＜2mg/l)(例如参见Herms，S.，Seehaus，K.，Koehle，H.和Conrath，U.(2002)Pyraclostrobin-“More than just a Fungicide”Phytomedizin 32：17；C.D.S.Tomlin(编辑)，“The Pesticide Manual”，第14版，BCPC Publications Hampshire 2006)。已知唑菌胺酯以四种不同的互变性晶形(晶型)I-IV存在，晶型IV是热力学上最稳定的晶形(见WO 2006/136357)。尽管唑菌胺酯的含水悬浮浓缩物已经在本领域中描述，但它们尤其由于唑菌胺酯的低熔点而难以通过常规方法制备。除此以外，结晶唑菌胺酯的制备在当前是费力费时的且因此提高了制备唑菌胺酯的含水悬浮浓缩物的成本。