[发明专利]用于吸附铁调素的吸附剂

说明书

本发明涉及一种装置和方法，用于贫化血液中的铁调素(Hepcidin)，来治疗铁缺乏，特别是患慢性肾病的贫血患者，其目标是增加生物体中的铁的可利用性，和因此改进已经发生的贫血的治疗。

人类铁调素编码为具有84个氨基酸的前多肽原。在它们中，24个N-末端的氨基酸编码用于指向内质网的信号序列，35个氨基酸形成了前区，25个C-末端的氨基酸形成了实际的生物活性序列。

该C-末端的区域(也称作铁调素-25)激素调节了身体的铁平衡。也经常在身体中发现铁调素-25的N-末端的降解产物，特别是铁调素-20(其具有20个氨基酸)和铁调素-22(其具有22个氨基酸)。铁调素基因的突变与严重的青少年血色沉着病，细胞铁过量有关。与此相反，铁调素可能在发炎性刺激存在下过表达。该刺激是通过发炎性内白细胞介素IL-6的分泌来触发的。所以，可以观察到慢性炎症例如特别是慢性肾病(CKD)、铁调素表达和铁缺乏引发的贫血之间的密切关系。

铁调素通过降解铁输出蛋白膜铁转运蛋白(Ferroportin)而抑制了细胞的铁释放。铁是通过膜铁转运蛋白而从细胞中排出到血浆中的。因此，在健康的生物体中，铁调素的缺乏会导致从细胞中排出的铁增加和血浆中铁含量过高。在铁调素水平高的慢性炎症患者中，铁会在细胞中累积，这导致了血浆中铁传递蛋白键合的铁的缺乏。在慢性肾衰竭患者中，这种作用由于通过肾没有充分地从血液中消除铁调素而进一步加剧。如果铁在血浆中含量过低，这会与贫血的病征紧密相关，因为必须确保足够的铁供给来进行有效的红血球生成，即，红血球的形成。血浆中合适的铁供给的不足因此不仅可能引起本身贫血，而且还阻止了通过药物治疗例如用EPO成功地治疗贫血。

患有慢性肾衰竭的患者因此经常患有由铁缺乏引起的贫血，这是因为由于持久的炎症状态引起的铁调素高的分泌，但是由于肾衰竭而另外削弱了铁调素的有效除去。

WO2009/058797，WO08/097461和WO2009/044284描述了铁调素结合性抗体和通过该抗体的全身医学给药来治疗贫血患者。全身的抗体治疗，除了典型的副作用例如发烧，寒战，发痒，发汗，血压降低，易于感染，全身水肿之外，经常受到对于抗体本身的次级免疫响应的触发，另外地将身体置于炎症状态，如上所述，这促进了铁调素的产生。

本专利的目标是提供一种装置和方法，用于贫化血浆中的铁调素，同时避免医学抗体治疗的缺点。

这个目标是通过本发明的独立权利要求来实现的。子目标有利的是通过从属权利要求来实现的。

在本发明的范围内，铁调素是通过在体外循环中吸附铁调素来贫化的。为此，将血液连续的从患者体内抽出，将抽出的血液送过吸附剂，其与铁调素结合，并且将该贫铁调素的血液返回患者体内。为此目的，根据本发明提供了一种装置，其允许体外循环，并且含有用于贫化铁调素的贫化单元。该贫化单元由外壳和包含在其中来特异性结合铁调素的吸附剂组成。本发明的吸附剂由固相基质组成，特异性铁调素-结合配体共价键合到其上。

本发明在下面参考附图来示例性描述，在其中：

图1表示了本发明装置的一种优选的实施方案的示意性框图，该装置具有第一管线装置10，第二管线装置12，贫化单元14和体液输送装置16加上任选的血液透析仪30。

图2表示了本发明装置的另外一种优选的实施方案的示意性框图，该装置具有第一管线装置10，第二管线装置12，贫化单元14，液体传递装置16，血浆过滤器20，第三管线装置24，第四管线装置27，在未过滤侧上的液体供给入口22，在未过滤侧上的液体除去出口26，过滤侧的液体除去出口28，过滤侧的液体供给入口29和任选的血液透析仪30。

根据本发明，一种用于建立体外循环来从全血中贫化铁调素的可能的医学装置因此包括第一管线装置(10)和第二管线装置(12)，所述第一和第二管线装置能够与患者(P)连接，位于第一管线装置(10)和第二管线装置(12)之间并与它们不漏液连接的贫化单元(14)，这个贫化单元(14)含有根据权利要求1的吸附剂，和位于第一管线装置(10)和/或第二管线装置(12)之中的至少一个可控的体液输送装置(16)，其中依靠该至少一个体液输送装置(16)能使得体液受控地流过管线装置(10，12)和体液辐照装置(14)，其中第一管线装置(10)被设计来连续地将从患者(P)抽出的体液供给到贫化单元(14)，和第二管线装置(12)被设计来连续地将经辐照的体液供给到患者(P)。