[发明专利]用于诊断动物的病理学状况的方法

说明书

技术领域

本发明涉及用于诊断动物的病理学状况的方法。

背景技术

人类体液内的生物胺水平已被用于诊断病理学状况。例如，尿液中高水平的特定生物胺可以表明存在或可能存在癌症(有很多论文涉及这一观点——例如，参见Suh，J W，Lee，S H，Chung，B C，Park，J，Urinary Polyamine Evaluation for Effective Diagnosis of Various Cancers，Journal of Chromatography B，1997，Vol.688，Iss 2，pp.179186)。数种类型的阴道疾病可能表现为阴道分泌物和阴道流体中高水平的生物胺(例如，参见C.S.Chen，R.Amsel，D.A.Eschenbach和K.K.Holmes，Biochemical diagnosis of vaginitis：determination of diamines in vaginal fluid，J.Infectious Disease 145(1982)，pp.337 345)。

体液可以包括例如尿液、血液、血清、唾液、阴道分泌物和阴道流体等。此外，可以确定其中存在生物胺的样品可以不是流体，而是例如皮肤和组织、汗液样品等。甚至是皮肤或由患者呼出的气息的直接嗅探也可以提供这方面的信息。在本申请中，任何时候提及体液时都应当理解。

死细胞的生化反应和降解过程伴随着导致形成胺的肽和DNA的分解。特别感兴趣的一个过程是氨基酸的分解以及二元胺和多聚胺的产生。例如，组氨酸、鸟氨酸和赖氨酸的脱羧，分别产生组胺、腐胺和尸胺。

离子迁移谱(也简称为IMS)是已被用于确定脂肪族胺和芳族胺的分析方法。例如，参见Z.Karpas，Ion Mobility Spectrometry of Aliphatic and Aromatic Amines，Anal.Chem.61(1989)，684。用于执行此方法的设备——离子迁移谱仪(IMS)——主要用于痕量气体和蒸气的检测、鉴定和监视。离子迁移谱仪特别适合检测具有高质子亲和力并且形成稳定的正离子的化合物，也适合检测具有高电负性并且易于形成稳定的负离子的化合物。在J.I.Baumbach和G.A.Eiceman，Appl.Spectrosc.1999，vol.53，pp.338A 355A并且在G.A.Eiceman和Z.Karpas的专题论文″Ion Mobility Spectrometry：Second Edition″，Taylor and Francis，Boca Raton，FL，(2005)中对IMS进行了讨论。

Lorber等人的美国专利No.7,056,745公开了一种基于包含于人类体液或其它样品中的生物胺的量的诊断方法。根据该量导出许多与所期望的诊断信息相关的测量参数。针对每个所期望的诊断信息，提供包括诊断信息的标识的输入。将该输入与测量参数进行比较，并且根据该比较而导出诊断响应。可以根据存储器中存储的程序，根据生物胺的量而导出测量参数。

发明内容

本发明建立在发现了对生物胺的检测可以用于诊断动物的病理学状况(诸如细菌性阴道病)的基础上。

在本发明的第一方面，本发明提供了一种用于诊断动物的病理学紊乱的方法。例如，病理学紊乱可以是诸如细菌性阴道病等的阴道紊乱。根据本发明的这一方面，从动物获取身体样品，并对其进行分析以确定一种或多种生物胺的水平。例如，可以利用拭子收集体液样品，诸如唾液、阴道分泌物等。其它体液(诸如血液、尿液、精液等)的样品，可以被收集在瓶或其它容器中，并对其进行分析。能够从动物取得构成如羽毛、毛发、指甲或软体组织等组织的样品，并在适当的预处理后对其进行测量。

待确定的一种或多种生物胺可以是以下中的一种或多种：胺、二元胺和多聚胺以及它们的衍生物，诸如乙酰胺、三甲胺(TMA)、如腐胺和尸胺等二元胺以及如亚精胺和精胺等多聚胺。

本发明的一种优选实施方式包括以下步骤：

(1)如上所解释的，从动物受试对象获取样品。可以将样品(特别但不仅是尿液)中的生物胺预浓缩，例如，通过将该样品与具有适当的涂层以选择性地吸收胺的固相载体(诸如纤维)接触。可以通过加热(热解吸)或通过应用从所述载体释放胺的化学制品来实现对蒸气形式的预浓缩的胺的解吸。