[发明专利]关于吡唑的烷基化方法

说明书

本发明涉及取代吡唑的N-烷基化。本发明尤其涉及N-烷基化取代吡唑的异构化以及N-烷基化取代吡唑的制备。

用于保护谷物的杀真菌剂生产规模极大，如每年数以千吨计。鉴于杀真菌剂的生产规模，生产过程中的任何改良可代表显著的成本节省。

N-烷基化取代吡唑(例如3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(DFPE))在制备包括昔达克珊(Sedaxane)、异吡瑞沙(Isopyrazam)和其他很多杀真菌剂时是极具价值的中间体。在DFPE中，吡唑中仅有一个氮原子被烷基化。

根据WO 2006/045504，取代吡唑的位置选择性N-烷基化可通过使对应的取代吡唑和三烷基磷酸酯或三烷基膦酸酯反应而实现。然而，为了降低商业生产的成本与损耗，迫切需要提高非异构异构体的收率。我们出乎意料地发现通过使用异构异构体可快速转化成非异构异构体。

因此，本发明在第一个方面提供一种用于制备具有式I的化合物的方法：

其中R¹为C₁-C4卤代烷基；

R²为视需要取代的烷基、视需要取代的芳基或是视需要取代的杂芳基；且

R³为甲基或是乙基；

该方法包含使具有式IV的化合物：

(其中R¹、R²及R³如对式I的化合物的定义)

与具有式III或IIIA的化合物反应：

其中n为0或是1；

R³如对式I的化合物的定义；

R⁴为氢、视需要取代的烷基、视需要取代的芳基或是视需要取代的杂芳基；

反应在酸存在的情况下进行。

具有化学式IV的化合物在本案中指相对于具有化学式I的化合物的“异构”异构体。

出现在上述取代基定义中的烷基基团可为直链或支链，举例来说，可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或是叔丁基，较佳为甲基或是乙基。卤素一般为氟、氯、溴或碘，较佳为氟。C₁-C₄卤代烷基基团衍生自所提及的C₁-C₄烷基基团且较佳为二氟甲基或是三氟甲基。

芳基指的是芳族烃环系统，其可为单环或是稠合在一起或通过共价键键接的多环。芳基基团的例子有苯基、萘基、四氢萘基、二氢茚基、茚基、蒽基、菲基以及联苯。

杂芳基指的是包含单、双或三环系统的芳族烃环系统，其中出现至少一个氧、氮或硫原子作为环的成员。例子有呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、恶唑基、异恶唑基、恶二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并恶唑基、喹啉基、异喹啉基、二氮杂萘基、喹恶啉基、喹唑啉基、噌嗪基以及萘啶基。

举例来说，R²和R⁴可为视需要取代的烷基、视需要取代的芳基或是视需要取代的杂芳基。这意味着烷基、芳基以及杂芳基基团可能带有或不带有一或多个相同或不同的取代基。通常同时不出现多于三个取代基。取代基的例子有：卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、烯基、卤烯基、环烯基、炔基、卤炔基、烷氧基、卤代烷氧基、环烷氧基、烯氧基、卤代烯氧基、炔氧基、卤代烯氧基、烷基硫基、卤代烷基硫基、环烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、烷基羰基、卤代烷基羰基、环烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、烷氧基烷基、氰基、硝基、羟基、巯基、胺基、烷基胺基以及二烷基胺基。