[发明专利]代谢综合征的预防剂和/或治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及以蜜柑区柑橘类提取物作为有效成分的代谢综合征的预防和/或治疗剂、含有上述提取物的用于代谢综合征的预防和/或治疗的药物制剂、以及用于代谢综合征的预防的功能性食品和健康食品。

背景技术

由肥胖引起的高血糖、高血压、脂质异常等症状的增加是世界各国共通的社会问题。将除了由内藏脂肪组织的肥大化引起并导致体重增加的内脏脂肪型肥胖以外，还兼具高血糖、高血压、脂质异常中的两种以上的状态称为“代谢综合征(内脏脂肪综合征)”，美国国家胆固醇教育计划(NCEP)已经公布了该病状的诊断基准。

将高血糖作为指标进行判定的糖尿病大致分为I型和II型。I型的病状主要为由于遗传的因素而完全丧失了本应正常保持血糖值的激素胰岛素的分泌，其占日本人糖尿病患者的5～10％。II型的病状主要为后天丧失了胰岛素的感受性(成为胰岛素抵抗性)，在日本人中也发现了伴随胰岛素分泌降低的病例。占糖尿病患者的90～95％、由代谢综合征诱发的糖尿病属于2型糖尿病。

已知患糖尿病的原因之一为过量饮食等生活习惯对肾脏等脏器造成负担，根据最近的研究可知，作为肥胖原因的脂肪细胞的肥大化会引起脂肪组织内的基因水平的变化，通过血中的细胞因子或其他信号因子的浓度变化而对包含肝脏和骨骼肌在内的全身造成影响，促使糖尿病的发病。在糖尿病治疗中，吡格列酮作为非常有效的降血糖剂得到利用，但存在副作用的问题(日本特开2003-119148、以下称为专利文献1)。

另外，脂肪细胞的肥大化与脂质异常有关。作为脂质异常的指标，一直以来使用了血中的总胆固醇(以下，称为“T-CHO”)值或中性脂肪(血中甘油三酯，以下称为“TG”)的值，目前，代替T-CHO而将血中LDL胆固醇值作为指标之一。并且已知若患LDL胆固醇血症、高甘油三酯血症，则罹患动脉硬化等心血管疾病的风险会变高。在这种脂质异常的治疗中使用了司他汀(statin)、贝特类(fibrates)药物。

另一方面，有报道指出在柑橘类中含有对上述那样的糖尿病、脂质异常有效的物质。此处，柑橘类的分类详细记载于田中的分类法(Tanaka，T.，Misunderstanding with regards Citrus classification and nomenclature.Bull.Univ.Osaka Pref.Ser.B，21，139-145(1969)，以下称为非专利文献1)中。需要说明的是，针对柑橘类中所含的聚甲氧基黄酮的种类和量已有研究，并报道称在与基于田中的分类法的分类之间发现了关联(非专利文献2)。

WO 1999/056768A2(以下称为专利文献2)中，已知一种将在脂肪组织或脂肪细胞中表达的基因的表达量变化作为指标而对物质的作用进行评价的方法。报道了例如GDF-8抑制剂促进培养脂肪细胞内的GLUT4的表达、以及该物质对于糖尿病的处置有用的内容。

另外，关于聚甲氧基黄酮(以下称为PMF)的效果，报道了下述例子。据WO2007/024982A2(以下称为专利文献3)中报道，与接受高脂饮食的小鼠相比，在接受添加有由甜橙(Citrus sinensis)提取的包含PMF的成分的高脂饮食的小鼠中，体重的增加量和平均脂肪重量降低。

据日本特开2001-240539(以下称为专利文献4)中报道，若对自然患糖尿病的小鼠经口给予作为PMF之一的蜜桔黄素或扁平橘(Citrus depressa)浓缩果汁，则与未给予这些物质的小鼠相比，具有显著的抑制血糖上升的效果。

据WO 2002/087567A2(以下称为专利文献5)中报道，对仓鼠仅提供果糖时、以及提供添加有食用橘皮素或柑橘类PMF组合物的果糖时，血中总胆固醇浓度降低。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2003-119148

专利文献2：国际公开公报WO 1999/056768A2

专利文献3：国际公开公报WO 2007/024982A2

专利文献4：日本特开2001-240539

专利文献5：国际公开公报WO 2002/087567A2

非专利文献

非专利文献1：Tanaka，T.，Misunderstanding with regards Citrus classification and nomenclature.Bull.Univ.Osaka Pref.Ser.B，21，139-145(1969)