[发明专利]通过抑制针对重编程因子的天然反义转录物来治疗重编程因子相关的疾病

权利要求书

1.至少一种长度为12-30个核苷酸的反义寡核苷酸在制备用于在体内或体外增量调节患者细胞或组织中选自SEQ ID NO: 1、2或3的重编程因子多核苷酸的功能和/或表达的药物中的用途，其中所述至少一种寡核苷酸与以下多核苷酸的反向互补序列在序列上相同，所述多核苷酸由在选自SEQ ID NO: 4的1-401、SEQ ID NO: 5的1-493和SEQ ID NO: 6的1-418的天然反义多核苷酸之内的12-30个连续核苷酸组成，并且其中所述反义寡核苷酸靶定所述天然反义多核苷酸；其中所述至少一种反义寡核苷酸包含至少一个如SEQ ID NO: 7-9、11、13和17所述的寡核苷酸序列。

2.至少一种长度为14-30个核苷酸的反义寡核苷酸在制备用于在体内或体外增量调节患者细胞或组织中选自SEQ ID NO: 1、2或3的重编程因子多核苷酸的功能和/或表达的药物中的用途，其中所述至少一种寡核苷酸与以下多核苷酸的反向互补序列在序列上相同，所述多核苷酸由在选自SEQ ID NO: 4的1-401、SEQ ID NO: 5的1-493和SEQ ID NO: 6的1-418的天然反义多核苷酸之内的14-30个连续核苷酸组成，并且其中所述寡核苷酸与所述重编程因子多核苷酸的所述天然反义多核苷酸结合；其中所述至少一种反义寡核苷酸包含至少一个如SEQ ID NO: 7-9、11、13和17所述的寡核苷酸序列。

3.靶定重编程因子多核苷酸的天然反义多核苷酸的互补区并与之特异性杂交的至少一种长度为12-30个核苷酸的反义寡核苷酸在制备用于在体内或体外增量调节患者细胞或组织中选自SEQ ID NO: 1、2或3的重编程因子多核苷酸的功能和/或表达的药物中的用途，其中所述天然反义多核苷酸选自SEQ ID NO: 4的1-401、SEQ ID NO: 5的1-493和SEQ IDNO: 6的1-418，并且其中所述至少一种寡核苷酸与以下多核苷酸的反向互补序列在序列上相同，所述多核苷酸由所述天然反义多核苷酸之内的12-30个连续核苷酸组成；其中所述至少一种反义寡核苷酸包含至少一个如SEQ ID NO: 7-9、11、13和17所述的寡核苷酸序列。

4.权利要求3的用途，其中重编程因子的功能和/或表达在体内或体外相对于对照增加。

5.权利要求3的用途，其中所述至少一种反义寡核苷酸靶定与重编程因子多核苷酸的编码和/或非编码核酸序列反义的天然反义多核苷酸。

6.权利要求3的用途，其中所述至少一种反义寡核苷酸靶定具有与重编程因子多核苷酸重叠和/或非重叠的序列的天然反义多核苷酸。

7.权利要求3的用途，其中所述至少一种反义寡核苷酸包含一种或多种选自以下的修饰：至少一种经修饰的糖部分、至少一种经修饰的核苷间键、至少一种经修饰的核苷酸及其组合。

8.权利要求7的用途，其中所述一种或多种修饰包括至少一种选自以下的经修饰糖部分：2’-O-甲氧基乙基修饰的糖部分、2’-甲氧基修饰的糖部分、2’-O-烷基修饰的糖部分、二环糖部分及其组合。

9.权利要求7的用途，其中所述一种或多种修饰包括至少一种选自以下的经修饰核苷间键：硫代磷酸酯、2’-O-甲氧基乙基即MOE、2’-氟, 烷基膦酸酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代膦酸酯、氨基磷酸酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、磷酸三酯、氨基乙酸酯、羧甲基酯及其组合。

10.权利要求7的用途，其中所述一种或多种修饰包括至少一种选自以下的经修饰核苷酸：肽核酸即PNA、锁定核酸即LNA、阿糖核酸即FANA、其类似物、衍生物及组合。

11.权利要求1或3的用途，其中所述至少一种寡核苷酸为至少一个如SEQ ID NO: 7-9、11、13和17所述的寡核苷酸序列。