[发明专利]多层透皮贴剂

说明书

相关申请的交叉引用

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发明背景

有机硅凝胶粘合剂(SGA)是两组份交联剂，当两组份被混合并完全固化时具有与压敏粘合剂相关的粘性性能和柔软弹性体基质的回弹性。设想采用SGA作为皮肤接触粘合剂来递送活性物(active)的治疗贴剂可能是有益的，因为作为一类别，SGA没有显示出冷流或对塑化效应的敏感。这些性能连同它们的从皮肤易于移除使得SGA能够成为在许多创伤治疗或疤痕治疗应用中选择的粘合剂。已知使用SGA作为皮肤界面制备的疤痕敷料可被从皮肤上移除且被重复应用。这还可证明在包括用于急性肌痛的OTC贴剂的某些治疗中的益处，在急性肌痛中，贴剂可用于多个区域上或被使用多次，直至它不再提供缓解作用。

当今市场上的许多治疗贴剂为“基质型”，其中活性药以及任何必需的渗透促进剂或释放调节剂直接地共混到粘合剂中。然后粘合剂/药物混合物被脱挥发分或如需要时被固化以产生可被切割成适当尺寸的层压制件。使用SGA作为粘合剂的基质贴剂已被制备，但可成功地被掺入到基质的活性物是有限的。已发现许多药物包括利多卡因、烟酰胺、硝酸益康唑、酮洛芬、尼古丁和水杨酸在制造层压制件以获得有粘合的层压制件中完全使固化中毒或使所需要的特殊处理和固化程序中毒。

本发明通过使用SGA和压敏粘合剂(PSA)克服了这些问题。将药物掺入到压敏粘合剂(PSA)层中，然后用SGA覆盖该压敏粘合剂(PSA)层，其中SGA是接触皮肤的粘合剂。利多卡因、水杨酸和硝酸益康唑对于本发明的双面粘合剂结构物是尤其有益的。

利卡多因被标明为局部麻醉剂。至少一种利卡多因贴剂已可商购(例如，)且可提供长时间的稳定的药物源。当前产品使用水凝胶粘合剂来实现从皮肤的低损伤的移除。还存在许多局部制剂。贴剂应比传统制备的可被擦掉或脱落的局部制剂更长时间地减轻不适。双面粘合剂贴剂还将利用其优点，上述SGA特性中的许多，包括一致性、合理的粘附性和离开皮肤的低的剥离力。用SGA和利卡多因制备的敷料或局部贴剂的创伤治愈性能还得益于粘合剂的特性吸留性(occlusivity)。吸留性还可改进药物至皮肤的释放速率。

水杨酸目前用作高浓度形式的局部疣和鸡眼去除剂和较低浓度形式的抗痤疮治疗。大多数制剂利用微弱的抗菌作用或水杨酸赋予的相当大的角质分离作用。水杨酸标明的大多数治疗涉及受损或破损皮肤，所以与SGA有关的离开皮肤的低的剥离力可能是有益的。

硝酸益康唑是亲脂性药物，其被标明为抗真菌。其目前用于局部抗真菌应用中，且被研究了透皮抗真菌用途。前述工作已证明硝酸益康唑将不利地影响SGA的固化。

发明简述

本发明涉及一种包含以下的结构物(construction)：按顺序从外向内，封闭或非封闭的外膜层；与治疗浓度的美容剂活性成分或药物活性成分中的至少一种或美容剂活性成分或药物活性成分的组合共混的非固化压敏粘合剂(PSA)；以及用作皮肤接触层的有机硅凝胶粘合剂。

发明详述

本文描述的是包含以下的结构物：外膜层；与治疗浓度的美容剂活性成分或药物活性成分中的至少一种或美容剂活性成分或药物活性成分的组合共混的非固化压敏粘合剂(PSA)；以及硅酮固化的弹性体的粘性凝胶或柔软的皮肤粘合剂(SSA)。通常，结构物用作透皮贴剂，以将美容剂活性成分或药物活性成分递送到人体。

正如本文使用的，“有机硅凝胶”是通过轻微交联硅酮聚合物形成的弹性体的、胶状的固体材料。相比之下，“PSA”具有低的回弹或无回弹性。

外膜层

结构物中的第一组成部分是外膜层。外膜层的主要目的是在压敏粘合剂上形成层，以阻止结构物经由压敏粘合剂粘附到衣服或结构物可能接触的其他物体上。外膜层还有助于结构物的耐磨强度、抗拉强度和抗撕强度。用以下制备的膜层在本文中是有用的：硅酮、织物、铜版纸、铝、包括聚酯、聚氨酯、高密度或低密度聚乙烯、聚乙酸乙烯酯、聚偏二氯乙烯乙基乙烯基乙酸酯、聚对苯二甲酸乙二酯、聚对苯二甲酸丁二酯、聚碳酸酯、聚氨酯的塑料、或类似物或其任意组合。通常，外膜层将具有小于0.15mm的厚度，可选择地为0.012mm至0.1mm，可选择地为0.0625mm至0.0875mm。

外膜层可以是封闭的或非封闭的。所谓的封闭的指外膜层部分地或实质上不能渗过微生物和/或可能对下面的皮肤不利的或可能导致美容剂活性成分或药物活性成分失去其功效的其他物质。另外，封闭的膜可以是阻止透皮水分流失的膜，其被认为提高皮肤的渗透容量(permeability capability)。