[发明专利]用于处理组织的方法

说明书

按照35U.S.C.§119，本申请要求2009年8月18日提交的美国临时专利申请号61/234,681的优先权。

人类组织和动物组织可用于产生多种用于患者应用的组织产品。通常处理组织以去除某些细胞成分和/或非细胞成分和/或以破坏组织中存在的病原体。此外，在处理或储存期间，可能冷冻和融化组织。

发明概述

根据某些实施方案，提供了一种用于将组织样品去细胞化的方法，包括提供在液体中的包含哺乳动物软组织的组织样品；和向液体施加至少200MPa的压力，持续足以破坏软组织中基本上所有天然组织细胞的时间，其中破坏基本上所有细胞包括破裂细胞的细胞膜，从而在盐水溶液中洗涤组织样品允许去除至少95％的天然组织细胞。

根据某些实施方案，提供了一种用于融化组织样品的方法，该方法包括提供在液体中的至少部分地冷冻的包含哺乳动物组织的组织样品；和向液体施加足以融化冷冻的组织样品的压力。

根据某些实施方案，提供了一种用于将组织样品去细胞化的方法，该方法包括提供在含液体的容器中的包含哺乳动物组织的组织样品；和向液体施加压力，持续足以破坏软组织中基本上所有细胞的时间，其中破坏基本上所有细胞包括破裂细胞的细胞膜，从而在盐水溶液中洗涤组织样品允许去除至少95％的天然组织细胞，且其中压力以使得组织样品的温度不超过30℃的速率施加。

根据某些实施方案，提供了一种用于减少组织样品中的生物负荷(bioburden)的方法，该方法包括提供在含液体的容器中的包含哺乳动物软组织的组织样品；和向液体施加压力，持续足以导致软组织中的细菌浓度至少减少5个对数级(5log reduction)的时间，其中在施加压力期间，组织样品的温度不超过30℃。

附图说明

图1是水的相图。

图2A是如实验1所述的猪全皮样品的生物负荷测试结果数据。

图2B是如实验1所述的猪真皮的生物负荷测试结果数据。

图3是如实验2所述的猪真皮的生物负荷测试结果数据。

图4是实验1和实验2的样品的温度相对压力的分布曲线。

某些示例实施方案的描述

现在将详细地参考根据本公开内容的某些示例实施方案，其某些实例阐述在附图中。尽可能地，在整个附图中将使用相同的参考编号来指示相同或相似的部分。

在本申请中，除非另外具体指明，否则单数形式的使用包括复数形式。在本申请中，除非另外指明，否则“或”的使用表示“和/或”。而且，术语“包括(including)”、以及其他形式诸如“包括(includes)”和“包括(included)”的使用不是限制性的。本文描述的任何范围将理解为包括端点和端点之间的所有数值。

本文所用的“高静压(high hydrostatic pressure)”理解为是指向液体中包含的物体施加的压力，该液体被加压以对该物体施加力。在某些实施方案中，高静压可包括向液体施加的大于200MPa的压力。

本文所用的“生物负荷”是指组织样品中微生物的数量，所述微生物包括但不限于，细菌、病毒、真菌、寄生虫、衣原体、立克次氏体、支原体和原生动物。

本文所用的“组织产品”或“组织衍生产品”是指从已被以任何方式(例如但不限于，通过从组织去除细胞，从组织去除某些化学物，或将组织灭菌)改变的组织产生的任何产品。本文所用的“组织样品”包括完整、未处理的组织和已被处理以产生“组织产品”或“组织衍生产品”的组织二者。

本文所用的节标题仅是为了结构上的目的，且不应解释为限制所描述的主题。本申请中引用的所有文件或文件的部分，包括但不限于专利、专利申请、文章、书籍和论文，为了任何目的特此专门地通过引用全文并入。

多种人类组织和动物组织可用来产生用于治疗患者的产品。例如，已经产生了用于再生、修复、强化、增强和/或治疗已由于多种疾病和/或结构损伤(如，来自外伤、手术、萎缩和/或长期磨损和退化)而损伤或丧失的人类组织的多种组织产品。此类产品可包括，例如，可单独使用或联合其他材料和/或化学物使用的组织基质(tissue matrices)和/或组织衍生蛋白或含蛋白材料(如，葡萄糖胺聚糖)。