[发明专利]替代轻链的表达

权利要求书

1.一种编码替代轻链(SLC)多肽的分离的核酸分子，其中所述多肽的天然分泌前导序列被异源分泌前导序列代替。

2.如权利要求1所述的分离的核酸分子，其中所述SLC多肽包含VpreB多肽。

3.如权利要求1所述的分离的核酸分子，其中所述SLC多肽是λ5多肽。

4.如权利要求2所述的分离的核酸分子，其中所述VpreB多肽选自由天然VpreB1序列、天然VpreB2序列、天然VpreB3序列及其片段和变体组成的组。

5.如权利要求4所述的分离的核酸分子，其中所述天然VpreB序列选自由SEQ ID NO：1的人VpreB1、SEQ ID NO：2和3的小鼠VpreB2、SEQ ID NO：4的人VpreB3、SEQ ID NO：5的人VpreB样多肽、SEQ ID NO：6的人VpreB dTail多肽及其片段和变体组成的组。

6.如权利要求3所述的分离的核酸分子，其中所述λ5多肽选自由SEQ ID NO：7的人λ5样、SEQ ID NO：8的人λ5多肽、SEQ ID NO：9的人λ5dTail多肽及其片段和变体组成的组。

7.如权利要求1所述的分离的核酸分子，其中所述SLC多肽包含VpreB-λ5多肽融合物。

8.如权利要求7所述的分离的核酸分子，其中所述VpreB序列和λ5序列的融合分别在所述VpreB序列和所述λ5序列的CDR3类似区处或者周围发生。

9.如权利要求7所述的分离的核酸分子，其中所述VpreB多肽序列在其羧基端与所述λ5多肽序列的氨基端连接。

10.如权利要求1所述的分离的核酸分子，其中所述SLC多肽包含Vκ样多肽。

11.如权利要求1或10所述的分离的核酸分子，其中所述SLC多肽包含JCκ多肽。

12.如权利要求10所述的分离的核酸分子，其中所述V κ样多肽序列选自由SEQ ID NO：12-24及其片段和变体组成的组。

13.如权利要求11所述的分离的核酸分子，其中所述JCκ多肽序列选自由SEQ ID NO：26-39及其片段和变体组成的组。

14.如权利要求1所述的分离的核酸分子，其中所述SLC多肽是Vκ样-JCκ多肽融合物

15.如权利要求14所述的分离的核酸分子，其中所述Vκ样多肽序列和JCκ多肽序列的融合分别在所述Vκ样序列和所述JCκ序列的CDR3类似区处或周围发生。

16.如权利要求14所述的分离的核酸分子，其中所述Vκ样多肽序列在其羧基端与JCκ多肽序列的氨基端融合。

17.如权利要求1-16中的任一项所述的分离的核酸分子，其中所述异源分泌前导序列是选自由抗体、细胞因子、淋巴因子、单核因子、趋化因子、多肽激素、消化酶和细胞外基质的成分所组成的组的分泌多肽的前导序列。

18.如权利要求17所述的分离的核酸分子，其中所述细胞因子选自由下列组成的组：生长激素，例如人生长激素、N-甲硫氨酰人生长激素和牛生长激素；甲状旁腺激素；甲状腺素；胰岛素；胰岛素原；松弛素；松弛素原；糖蛋白激素，例如促卵泡激素(FSH)、促甲状腺激素(TSH)和黄体生成激素(LH)；肝细胞生长因子；成纤维细胞生长因子；催乳素；胎盘催乳素；肿瘤坏死因子-α和-β(TNF-α和-β)；米勒管抑制物质；小鼠促性腺激素相关肽；抑制素；激活素；血管内皮生长因子；整连蛋白；血小板生成素(TPO)；神经生长因子，例如NGF-β；血小板生长因子；转化生长因子(TGF)，例如TGF-α和TGF-β；胰岛素样生长因子-I和-II；促红细胞生成素(EPO)；骨诱导因子；干扰素，例如干扰素-α、-β和-γ；集落刺激因子(CSF)，例如巨噬细胞CSF(M-CSF)、粒细胞-巨噬细胞CSF(GM-CSF)和粒细胞-CSF(G-CSF)；白细胞介素(IL)，例如IL-1、IL-1a、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12；肿瘤坏死因子，例如TNF-α或TNF-β；MIP-1α；MIP-1β和包括LIF和试剂盒配体(KL)的其他多肽因子。