[发明专利]肽-DICER底物试剂及其特异性抑制基因表达的方法无效
申请号: | 201080034355.2 | 申请日: | 2010-06-03 |
公开(公告)号: | CN102497870A | 公开(公告)日: | 2012-06-13 |
发明(设计)人: | 苏杰特·库马尔·巴苏;鲍勃·戴尔·布朗 | 申请(专利权)人: | 戴瑟纳制药公司 |
主分类号: | A61K31/713 | 分类号: | A61K31/713;C07H21/00 |
代理公司: | 广州华进联合专利商标代理有限公司 44224 | 代理人: | 何冲;万志香 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | dicer 试剂 及其 特异性 抑制 基因 表达 方法 | ||
1.一种分离的双链核糖核酸(dsRNA)组合物,其包含具有5′端和3′端的第一寡核苷酸链和具有5′端和3′端的第二寡核苷酸链以及肽,其中所述第一链和所述第二链的长度为至少16个和至多50个核苷酸,其中所述肽带有约+5或更少的净电荷,且其中所述肽与所述dsRNA缀合。
2.一种分离的双链核糖核酸(dsRNA)组合物,其包含具有5′端和3′端的第一寡核苷酸链和具有5′端和3′端的第二寡核苷酸链以及肽,其中所述第一链和所述第二链的长度为至少16个和至多50个核苷酸,其中所述肽不带净电荷,且其中所述肽与所述dsRNA缀合。
3.一种分离的双链核糖核酸(dsRNA)组合物,其包含具有5′端和3′端的第一寡核苷酸链和具有5′端和3′端的第二寡核苷酸链以及肽,其中所述第一链和所述第二链的长度为至少16个和至多50个核苷酸,其中所述肽带有约+5或更少的净电荷,且其中所述肽具有至少一个阴离子氨基酸残基,并且其中所述肽与所述dsRNA缀合。
4.如权利要求3所述的分离的组合物,其中所述阴离子氨基酸是谷氨酸或天冬氨酸。
5.一种分离的双链核糖核酸(dsRNA)组合物,其包含具有5′端和3′端的第一寡核苷酸链和具有5′端和3′端的第二寡核苷酸链以及肽,其中所述第一链和所述第二链的长度为至少6个和至多19个核苷酸,其中所述肽带有约+4或更少的净电荷,且其中所述肽与所述dsRNA缀合。
6.如权利要求1、2、3或5所述的分离的组合物,其中所述第一链和所述第二链的长度为至少25个和至多35个核苷酸、至少19个和至多35个核苷酸、至少19个和至多24个核苷酸、至少25个和至多30个核苷酸、至少26个和至多30个核苷酸或至少21个和至多23个核苷酸。
7.如权利要求1、2、3或5所述的分离的组合物,其中所述第二链在3′端包含突出。
8.如权利要求1、2、3或5所述的分离的组合物,其中所述第一链在3′端包含突出。
9.如权利要求1、2、3或5所述的分离的组合物,其中所述第二链和所述第一链中的至少一个在3′端包含突出。
10.如权利要求9所述的分离的组合物,其中所述第一链和/或第二链的所述3′突出的所述核苷酸包括经过修饰的核苷酸。
11.如权利要求9所述的分离的组合物,其中所述3′突出的长度为1至5个核苷酸。
12.如权利要求1、2、3或5所述的分离的组合物,其中所述第一链和所述第二链中的每一条链由相同数目的核苷酸残基组成。
13.如权利要求12所述的分离的组合物,其中所述第一链的所述5′端的最后一个残基与所述第二链的所述3′端的最后一个残基形成错配碱基对。
14.如权利要求12所述的分离的组合物,其中所述第一链的所述3′端的所述最后一个残基与所述第二链的所述5′端的所述最后一个残基形成错配碱基对。
15.如权利要求12所述的分离的组合物,其中所述第一链的所述5′端的所述最后一个残基和倒数第二个残基与所述第二链的所述3′端的所述最后一个残基和倒数第二个残基形成两个错配碱基对。
16.如权利要求12所述的分离的组合物,其中所述第一链的所述3′端的所述最后一个残基和倒数第二个残基与所述第二链的所述5′端的所述最后一个残基和倒数第二个残基形成两个错配碱基对。
17.如权利要求1、2、3或5所述的分离的组合物,其中所述肽包含6-50个氨基酸。
18.如权利要求1、2、3或5所述的分离的组合物,其中所述肽包含10-50个氨基酸。
19.如权利要求1、2、3或5所述的分离的组合物,其中所述肽包含15-30个氨基酸。
20.如利要求1、2、3或5所述的分离的组合物,其中所述肽包含多达10个氨基酸。
21.如权利要求1、2、3或5所述的分离的组合物,其中所述肽带有约+2或更少的净电荷。
22.如权利要求1、2、3或5所述的分离的组合物,其中所述肽带有约+1或更少的净电荷。
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