[发明专利]可植入药物递送装置及制造所述装置的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2009年6月26日提交的美国临时申请第61/220,865号和于2009年9月10日提交的美国临时申请第61/241,382号的优先权，其每一个在此通过引用全部并入。

背景

本公开内容大体上是控制药物递送的领域，且更具体地是用于控制药物释放的可植入医疗装置和供可植入医疗装置使用的药物制剂的领域。

已开发了多种装置和方法来局部地或区域性地药物递送以缓和与全身药物递送相关的问题。然而，可以改善药物至一些组织位点的局部递送，特别是关于对患者更少侵入和不适的延长的从装置中药物递送。

一些治疗可通过在身体的内腔或腔诸如膀胱中植入药物递送装置而改善。例如，间质性膀胱炎(IC)、膀胱疼痛综合征(PBS)和慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(CP/CPPS)是慢性疼痛病症，其经常通过滴注向膀胱递送利多卡因溶液来治疗，但是持久缓解需要的频繁滴注必须承担不便、不适和与尿道导管插入术相关的感染的风险。相似地，神经源性膀胱的症状可通过间歇性导管插入术向膀胱药物递送来治疗，其中，间歇性导管插入术具有上述缺点。这些和其它治疗性或预防性治疗(包括用于急性术后疼痛的那些)可得益于植入膀胱的药物递送装置，特别是寻求局部或区域性药物递送时，诸如当全身药物递送的副作用无法忍受时或当口服的生物利用度太低时。

膀胱的可植入药物递送装置是已知的，但是存在一种或多种缺陷。一些这样的已知装置装载药物溶液，与较小容量形式中本应递送药物的量相比(诸如没有药物的溶剂或运载液(carrying fluid))，所述装置只能够携带并释放相对较小量的药物。一个实例是如美国专利第6,171,298号、第6,183,461号和第6,139,535号中公开的Situs Corporation的UROS注入器，其可递送例如用于治疗膀胱过度活动症的奥昔布宁或用于治疗膀胱癌的丝裂霉素C的药物溶液。期望提供药物递送系统和装置，它们提供药物体积：装置体积的更高比。

常规的固体剂型主要被设计用于口服施用和全身递送，而非局部递送至膀胱。固体剂型可能不适于诸如以连贯的且可重复的方式装载到可植入装置中，特别是毫米或微米级的微小的装置。而且，这些固体剂型没有被设计为无菌的或在无菌包装中提供。

因此，对于以下的改善的可植入药物递送装置存在需要，例如，改善的可植入药物递送装置足够小以减少与配置和留滞相关的不适和疼痛，在治疗期间可减少植入或递送药物需要的外科手术过程或介入过程的数量，可在延长的期间提供控制的递送，可在延长的期间以足够小的有效负载容积携带有效量的药物，并可保持在膀胱或其它囊或内腔中而不排泄或消除直到药物有效负载至少基本上被释放，即使药物在几天或几星期的时间内递送。

概述

在一个方面中，提供了包括装置主体、许多固体的压制药物片剂和滞留支架的药物递送装置。装置主体包括药物存储器内腔和滞留支架内腔。所述许多固体的压制药物片剂放置于药物存储器内腔中，且滞留支架放置于滞留支架内腔中。任何两个邻近的药物片剂之间的间隙便于装置主体的变形。药物片剂可以是排列于药物存储器内腔中的小片。

在一些实施方案中，药物片剂包括片剂形式的利多卡因盐酸盐或利多卡因碱。

装置主体可包括药物存储器管和滞留支架管。药物存储器管可界定药物存储器内腔，且滞留支架管可界定滞留支架内腔。滞留支架管可纵向排列并与药物存储器管连接。在这样的实施方案中，药物存储器管和滞留支架管可通过挤出过程或模塑过程一起形成。这两种管可包括透水硅酮。装置主体可包括与药物存储器内腔流体连通的孔。滞留支架可被配置为自发地采取卷曲的形状。滞留支架可包括弹性丝。

在另一个方面中，提供了装载药物递送装置的方法。方法可包括将一个或多个固体药物单元放置于药物递送装置的上游并以加压气体流驱动药物单元进入药物递送装置中。药物递送装置可包括弹性管。将一个或多个药物单元放置于药物递送装置的上游还可包括定向药物单元以进入药物递送装置和/或将药物单元排列邻接药物递送装置的入口排成一行。以加压气体流驱动药物单元进入药物递送装置中可包括以下步骤中的一种或多种：将正压气流导向药物递送装置的入口、压下填充空气的注射器、操作与药物递送装置的出口相连的真空装置和封闭药物递送装置的至少一个孔口以阻止加压气体流逸出。