[发明专利]不含白蛋白的肉毒杆菌毒素制剂

权利要求书

1.一种液体组合物，其包含

肉毒杆菌毒素；

非还原性二糖或非还原性三糖；

非离子型表面活性剂；和

生理上相容的缓冲剂；

其中所述非还原性二糖或非还原性三糖的量为10％至40％(w/v)；

其中所述非离子型表面活性剂的量为0.005％至0.5％(w/v)；和

其中所述液体组合物的pH在4.5至6.5的范围内；并且其中在以排除晶体形成的方式干燥所述的液体组合物时，所述非还原性二糖或非还原性三糖的量和所述非离子型表面活性剂的量提供了不定形的、非结晶的固体组合物。

2.权利要求1的液体组合物，其中用于制备所述组合物的所述非还原性二糖或非还原性三糖选自海藻糖二水合物、无水海藻糖、蔗糖及其组合。

3.权利要求2的液体组合物，其中用于制备所述组合物的所述非离子型表面活性剂选自聚山梨醇酯、山梨聚糖酯、Triton X-100、NP-40、泊洛沙姆及其组合。

4.权利要求3的液体组合物，其中使用选自下列的盐来制备所述缓冲剂：柠檬酸的盐、醋酸的盐、琥珀酸的盐、酒石酸的盐、马来酸的盐和组氨酸的盐。

5.权利要求4的液体组合物，其还包含带正电荷的主链，所述主链具有与之连接的带正电荷的效应基团。

6.权利要求5的液体组合物，其中具有带正电荷的效应基团的带正电荷的主链是具有选自下列的氨基酸序列的肽：RKKRRQRRR-G-(K)₁₅-G-RKKRRQRRR、RGRDDRRQRRR-G-(K)₁₅-G-RGRDDRRQRRR和YGRKKRRQRRR-G-(K)₁₅-G-YGRKKRRQRRR。

7.权利要求6的液体组合物，其中所述肉毒杆菌毒素以治疗量存在。

8.权利要求7的液体组合物，其中所述肉毒杆菌毒素是肉毒杆菌毒素血清型A型。

9.一种通过以避免晶体形成的方式干燥权利要求8的液体组合物而制备的固体组合物。

10.一种试剂盒，其包括

根据权利要求9的固体组合物，和

注射器。

11.用于稳定肉毒杆菌毒素制剂的方法，所述方法包括

组合肉毒杆菌毒素、非还原性二糖或非还原性三糖、非离子型表面活性剂和生理上相容的缓冲剂以形成液体组合物；

其中所述非还原性二糖或非还原性三糖的量为10％至40％(w/v)；

其中所述非离子型表面活性剂的量为0.005％至0.5％(w/v)；以及

其中所述液体组合物的pH在4.5至6.5的范围内；并且其中在以排除晶体形成的方式干燥所述的液体组合物时，所述非还原性二糖或非还原性三糖的量和所述非离子型表面活性剂的量提供了不定形的、非结晶的固体组合物。

12.权利要求11的方法，其还包括通过冷冻干燥来干燥所述液体组合物的步骤。

13.一种液体组合物，其包含

肉毒杆菌毒素；

以10％至40％(w/v)的量存在的非还原性糖；

以0.005％至0.5％(w/v)的量存在的非离子型表面活性剂；

具有选自下列的氨基酸序列的带正电荷的肽：RKKRRQRRR-G-(K)₁₅-G-RKKRRQRRR、RGRDDRRQRRR-G-(K)₁₅-G-RGRDDRRQRRR和YGRKKRRQRRR-G-(K)₁₅-G-YGRKKRRQRRR；和

生理上相容的缓冲剂；

其中所述组合物的pH在4.5至6.5的范围内；并且其中在以排除晶体形成的方式干燥所述的液体组合物时，所述非还原性糖的量和所述非离子型表面活性剂的量提供了不定形的、非结晶的固体组合物。

14.权利要求13的液体组合物，其中所述带正电荷的肽的氨基酸序列为RKKRRQRRR-G-(K)₁₅-G-RKKRRQRRR。

15.权利要求13的液体组合物，其中所述带正电荷的肽的氨基酸序列为RGRDDRRQRRR-G-(K)₁₅-G-RGRDDRRQRRR。